ＦＬＩ１是ＭＫｓ分化和血小板生成所必需的2023-10-13 08:32:06
近些年体细胞转分化技术得到了快速发展，通过控制特定转录因子的表达可将体细胞直接转分化为ＭＫｓ，从而有望提高体外血小板生成效率。２０１５年，Ｓｉｒｉｐｉｎ等通过过表达ＥＴＳ特异性转录因子ＦＬＩ１和ＥＲＧ基因将人骨髓红细胞转化为ＭＫｓ，并在体外产生功能性血小板。先前在小鼠和人类的研究表明，ＦＬＩ１是ＭＫｓ分化和血小板生成所必需的，而ＥＲＧ基因在ＨＳＣ稳态维持中起重要作用，两因子的相互作用在正常造血过程中对控制ＭＫｓ的数量和功能至关重要。２０１６ 年，Ｐｕｌｅｃｉｏ等证实过表达ＧＡＴＡ２、ＲＵＮＸ１、ＧＡＴＡ１、ＴＡＬ⁃１、ＬＭＯ２和Ｃ⁃ＭＹＣ 等６个转录因子可以有效地将小鼠和人类成纤维细胞转化为巨核细胞祖细胞。该细胞ＣＤ４１表达阳性、细胞核分为多叶、染色体倍性高于４Ｎ，是具有临床应用潜力的功能性ＭＫＰｓ。２０２２年，裴雪涛等通过联合使用Ｂｉｘ０１２９４、ＲＧ１０８、ＶＰＡ、ＰＤ０３２５９０１等４个小分子成功地将人脐带血红细胞诱导为ＭＫｓ，ｉＭＫｓ类似于天然的ＭＫｓ，可以释放功能性血小板。以上研究虽然已经证实多种细胞可以直接重编程为ＭＫｓ，但并没有对血小板的产生效率做进一步优化，所以暂时仍无法实现ＭＫｓ和血小板的大规模生产。
从ｉＰＳＣｓ到血小板可分为３个步骤，包括从ｉＰＳＣｓ分化为ＨＳＣｓ，ＨＳＣｓ分化为ＭＫ以及ＭＫｓ产生血小板。其中第１步可由２种途径完成，１种是在二维条件下与饲养细胞（如Ｃ３ｈ１０ｔ１／２或ＯＰ⁃９ 基质细胞）共培养；１种是在无饲养细胞的３Ｄ培养系统中诱导形成拟胚体。
出自《诱导多能干细胞体外分化血小板技术的研究进展》作者岳伟 顾海慧.
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