ｉＰＳＣｓ来源增加体外获得的ＭＫｓ的倍性2023-10-13 08:38:33
使用双特异性酪氨酸调节激酶１抑制剂可以促进巨核细胞的形态发生，从而增加血小板的生成，并且血小板的数量在小鼠体内得到了进一步验证，但其功能未做进一步验证。次年闫小响等进一步发现Ｄｙｒｋ１Ｂ抑制剂可以同时上调细胞周期蛋白Ｄ１和下调ｐ２７来促进ＭＫｓ的多倍体化。但当前促进ＭＫ多倍体化的研究大多建立在造血干细胞来源，建议可以尝试这种策略，从ｉＰＳＣｓ来源增加体外获得的ＭＫｓ的倍性，从而获得输血所需的足够数量的血小板，但来自不同倍性类型的ＭＫｓ的血小板是否具有相同的功能还有待研究。有些小分子化合物可以通过改变阻止ＧＰＩｂα的脱落来提高血小板的产量。比如血小板没有ＧＰＩｂα结合血管表面的ｖＷＦ，血小板失去附着在血管壁上的能力会在输注后迅速被清除，而ＡＤＡＭ１７抑制剂可以阻止ＧＰＩｂα的脱落，但其残留物可能会对其他器官存在副作用。２０１６年１种新型的ＡＤＡＭ１７特异性抑制剂ＫＰ⁃４５７不仅可以阻止ＧＰＩｂα的脱落，而且可以与维持血小板功能产生协同作用，通过用免疫缺陷小鼠建立血小板输注后血栓形成模型，结果表明ＫＰ⁃４５７作用的ｉＰＳＣ来源的血小板在小鼠体内具有较好的止血作用。
另外植物激素脱落酸被报道能促进ｈｉＰＳＣｓ向ＭＫｓ和血小板分化。发现脱落酸通过ＬＡＮＣＬ２和ＧＲＰ７８受体依赖性方式介导 ＣＤ３４＋／ＣＤ４５＋细胞的Ａｋｔ和ＥＲＫ１／２信号通路的激活。从而促进ＣＤ３４＋／ＣＤ４５＋造血干细胞的增殖和ＣＤ４１＋巨核细胞的分化。综上研究发现，这些能够控制自我更新、谱系分化和重编程的小分子化合物可以显著提高血小板的体外生成效率。
出自《诱导多能干细胞体外分化血小板技术的研究进展》作者岳伟 顾海慧.
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