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肿瘤类器官培养的一般概述2021-10-27 09:12:11

肺癌是目前全世界发病率和病死率最高的恶性肿瘤,尽管亚洲人群中有25%左右的肺腺癌携带意义明确且可治的驱动基因突变,但绝大多数晚期肺癌仍属难治性。目前针对这一群体尚无明确的精准治疗方案,故肿瘤体外功能学模型成为目前针对难治性肺癌探究肿瘤药物敏感性的研究热点。其中,类器官是一种从干细胞增殖而来且微观下具有自组装特性的三维体外肿瘤模型,其囊括了原始肿瘤的结构和功能特征,并具有时效快、增殖能力强、可操纵性好等优点,可以用究瘤内多细胞间相互作用、原始肿瘤的发生发展和药物敏感性。
目前肺癌类器官已经可以从多种不同病理类型的肺癌原始肿瘤成功培养,并具有一定的基因可操作性。越来越多的证据表明类器官可以用于精准预测实体瘤患者体内肿瘤的药物敏感性,未来或可用于肺癌全程管理中的精准治疗方案选择。从历史发展和基础-临床转化应用方面对肺癌类器官进展进行综述。
 
患者肿瘤组织培养的类器官是取材自患者的穿刺、手术标本、循环肿瘤细胞、胸水或肺泡灌洗液等经过体外培养得到的有增殖和空间自组织能力的三维多细胞团。其形成有赖于标本中有增殖分化能力的肿瘤细胞、组织中的干细胞和经诱导分化的多能细胞。PDO培养成功率较高,约为 50% ~ 80%,为利用患者肿瘤标本建立大型生物标本库提供了机会。多类肿瘤目前已可构建 PDO,且成功培养的 PDO 在组织结构、基因组、转录组以及功能上都与原始肿瘤组织高度相似,能够很好地浓缩原始肿瘤的主要特征。
 
目前,肿瘤类器官的培养是在含有细胞外基质的Matrigel三维胶中添加含 Wnt、R-spondin1、EGF 和Noggin等生长因子的培养基来完成,不同种类的肿瘤培养基成分略有不同,而最终形成的三维多细胞团可以在 96 孔板或 384 孔板上进行药敏检测。目前有越来越多的证据表明,PDO 的药敏结果可以用于临床指导患者体内肿瘤的精准治疗。
 
出自《肺癌类器官的研究进展》作者贾梓淇,王艳宇, 王亚东。