反复轻度颅脑外伤被认为是AD的重要风险因素2023-10-16 08:55:34
近年来已经有很多研究证实海马神经发生抑制、突触可塑性损伤、神经炎症等多种因素是AD发生的重要病理机制。Abdullah等使用Aβ刺激星形胶质细胞后发现，c-Jun氨基末端激酶磷酸化增加从而减少外泌体的生成。同时另外一项研究指出炎症因子白介素1β刺激星形胶质细胞后发现多个外泌体miRNA的表达发生了改变。这提示外泌体miRNA可能参与AD的病变过程。神经元来源的外泌体miR-124通过间接调控星形胶质细胞中谷氨酸转运体1的蛋白表达，从而介导突触可塑性变化。反复轻度颅脑外伤也被认为是AD的重要风险因素。Ge等在rmTBI小鼠模型的海马和皮质损伤区域中发现有十个小胶质细胞来源外泌体miRNA的表达发生改变，其中变化最明显的是miR-124-3p。有趣的是AD不同病程阶段的同个小胶质细胞源性外泌体miRNA变化也大相径庭，这提示外泌体miRNA在AD不同时期的作用可能有差异，因此需要在AD的不同时期确定特异性改变外泌体miRNA从而明确其具体作用机制。随后通过体内外实验证实随着外泌体miR-124的表达增加，可以直接调节Rela/ApoE信号通路活性使脑源性营养因子表达增加且淀粉前体蛋白和Aβ的生成减少，改善海马神经元损伤从而恢复小鼠的学习记忆能力。
此外，Micci等发现海马神经干细胞来源的外泌体miR-17、miR-322和miR-485的表达比成熟海马神经元来源的外泌体高，并且在 AD 小鼠模型中通过脑室注射海马神经干细胞来源的外泌体后，海马Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的磷酸化水平上升，神经元轴突上 Aβ 表达减少，从而使兴奋性突触后电位幅度增加，AD小鼠的学习记忆能力得到改善。
出自《外泌体miRNA在早期筛查与治疗阿尔茨海默病的相关研究进展》作者张俊峰，郝丽亚，高红艳.
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