阿尔茨海默病患者早期筛查生物标记物的应用2023-10-16 08:57:05
然而脑室注射成熟海马神经元来源的外泌体并没有得到上述治疗效果,说明不同细胞来源的外泌体对AD的治疗效果具有一定差异性,未来研究还需要注意比较不同细胞来源的同种外泌体miRNA的表达是否有差别。综上可知,外泌体miRNA参与了AD病理生理过程,然而多种外泌体 miRNA联合运用是否具有协同或拮抗调控作用值得后续深入分析研究。AD患者在表现认知和记忆功能减退等症状之前,海马和前额叶皮层等脑区就已经出现β淀粉样蛋白沉积形成细胞外斑块和 Tau 蛋白过度磷酸化形成细胞内神经纤维缠结等病理改变。因此早期筛查AD的生物标记物使用对疾病的预防治疗具有重要意义。Xing等通过meta分析发现,外泌体miRNA生物标志物在AD尤其是轻度认知功能障碍患者的早期筛查中具有潜在诊断价值。最新研究还发现,外泌体miRNA可以作为有效早期筛查生物标志物在MCI出现前5~7年检测出AD高患病率人群。外泌体在中枢神经系统中由神经元和胶质细胞合成释放后可以通过血脑屏障进入脑脊液或外周血液中,同时由于外泌体的双层磷脂酶层结构,可以使miRNA不被循环系统中的核糖核酸酶所降解。因此可以在AD患者的外周血液以及脑脊液中检测到外泌体miRNA的表达变化,对AD患者进行早期筛查从而达到预防治疗效果。
目前关于对临床常见样本的外泌体分离技术已逐渐成熟,主要分离方法有超速离心法、密度梯度分离法、尺寸排除色谱法、聚合物沉淀和免疫亲合力捕获法等。然而直接检测外泌体中的miRNA比较困难,并且在生物体液中,大多数体液循环的miRNA通常与蛋白质结合或被捕获在外泌体中。因此,需要特定的技术工具释放这些低分子量RNA分子才能对其进行分析和检测,这也是影响AD早期临床诊断效率的重要原因之一。但是随着生物技术的发展和纳米医学的兴起,已经有多种新型检测方法被陆续研发使用,如电化学生物传感器、荧光生物传感器、表面等离子体共振生物传感器、DNA纳米技术等。
出自《外泌体miRNA在早期筛查与治疗阿尔茨海默病的相关研究进展》作者张俊峰,郝丽亚,高红艳.