MSC来源的外泌体注射到AD大鼠海马CA1区2023-10-17 09:37:21
虽然这些研究发现了AD患者脑脊液中外泌体miRNA的差异表达变化，为AD早期筛查方法提供新的参考。但目前临床抽取脑脊液需要进行有创操作，具有一定的难度和风险，因此在早期筛查中具有局限性，选择外周血液外泌体miRNA作为AD的特异性标记物比脑脊液外泌体miRNA更具优势。与此同时，尿常规也是临床检测中常用手段，Song等在5xFAD小鼠模型尿液中发现48种外泌体miRNA表达发生变化，并且周颖等已经在AD 患者的尿液中成功提取出外泌体。未来可以对AD患者尿液中外泌体miRNA表达是否发生变化展开进一步研究工作。改善AD治疗有效性的主要困难之一就是缺乏有效转运载体来运输药物穿过血脑屏障进入中枢神经系统发挥治疗功效。作为纳米载体的外泌体具有免疫原性低和天然稳定性好的特点，同时不会被单核巨噬细胞系统所吞噬且运输效率高并能穿过血脑屏障。近年研究报告，通过转染技术使MSC内的miRNA表达升高或降低，随后提取的外泌体都检测到miRNA发生相应的变化并将其通过不同的方式注射到AD大鼠体内可以改善其学习记忆功能。将MSC来源的外泌体注射到AD大鼠海马CA1区，观察到过表达miR-29b的外泌体可以降低β位淀粉样前体蛋白裂解酶1和Bcl-2相互作用细胞凋亡介导因子的表达，减少Aβ的形成和神经元丢失从而改善空间学习记忆能力。Ma等通过尾静脉注射过表达miR-132-3p的外泌体后发现靶基因Ras p21蛋白活化子1在VD小鼠海马和皮质区域的表达减少，Ras/Akt/GSK-3β信号通路激活，导致海马和皮质区域的树突分支和树突棘数量增加且神经元凋亡率降低，从而减轻学习记忆能力下降症状。
出自《外泌体miRNA在早期筛查与治疗阿尔茨海默病的相关研究进展》作者张俊峰，郝丽亚，高红艳.
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