外泌体是miRNA的一种理想转运载体2023-10-17 09:40:47
akano等将过表达miR-146a的骨髓MSC注射到APP/PS1小鼠的侧脑室脉络丛中，突触数量恢复正常，提高学习记忆能力的同时也可以在脑脊液中检测到外泌体中的miR-146a表达也增加；随后在体外实验中观察到，BM-MSC分泌的外泌体miR-146a作用于星形胶质细胞，导致靶基因肿瘤坏死因子受体相关因子6的表达下降，核因子-κB生成减少从而减轻神经炎症反应；值得注意的是AB的生成和神经元丢失的病变情况并没有得到改善，可能的原因是不同的外泌体miRNA改善AD症状的机制不相同或者使用不同类型的AD动物模型所导致。然而AD的病理机制复杂，目前常用实验动物模型并不能很好地模拟AD患者的所有临床分期的特点和病理特征。例如Wenger等使用基于定性和定量质谱的蛋白质组学方法对两种常用的AD小鼠模型进行深入分析发现这两种AD小鼠模型在疾病期间都会积累不溶性Tau种类，这反映了人类AD早期阶段携带P301L Tau突变的病理学特征。然而，对于人类AD晚期阶段很重要的Tau泛素化和乙酰化在小鼠模型中没有表现出来。因此外泌体miRNA是否可以作为AD的一种临床治疗手段还需要在临床试验中进一步验证。虽然外泌体是miRNA的一种理想转运载体，但在实际应用上miRNA的装载效率并不高，并且静脉注射的方式会使经过循环系统传递后的外泌体被肝、肾和脾等其他器官所摄取。因此如何提高外泌体的装载效率以及精准靶向且高效运输至病变脑区是需要未来不断完善解决的技术问题。近年有研究报告，外界条件干预可以影响外泌体内miRNA的含量。
出自《外泌体miRNA在早期筛查与治疗阿尔茨海默病的相关研究进展》作者张俊峰，郝丽亚，高红艳.
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