ｍｉＲＮＡ－１４８ａ对间充质干细胞具有关键调控作用2023-10-19 08:48:33
双荧光素酶报告基因测定验证了ｍｉＲ－４５０ａ－５ｐ通过直接靶向ＷＩＳＰ２基因并抑制其表达，促进脂肪分化。Ｗｎｔ５ａ是Ｗｎｔ家族成员之一，Ｗｎｔ信号通路是间充质干细胞成骨和成脂相关的重要通路之一，研究表明，Ｗｎｔ５ａ通过降低成脂因子表达来介导脂肪细胞成脂。Ｄｕａｎ等研究发现，脂肪细胞来源的外泌体可将ｍｉＲ－１４８ａ运输至间充质干细胞，通过影响Ｗｎｔ５ａ／Ｒｏｒ２信号通路调控其成脂分化和成骨分化。敲低ｍｉＲ－１４８ａ可抑制成脂分化并促进成骨分化，而过表达ｍｉＲ－１４８ａ可促进成脂分化并抑制成骨分化，表明脂源性外泌体ｍｉＲＮＡ－１４８ａ对间充质干细胞的成脂和成骨分化具有关键调控作用。此外，从大型脂肪细胞释放的含有ｍｉＲ－１６、ｍｉＲ－２７ａ、ｍｉＲ－１４６ｂ和ｍｉＲ－２２２的外泌体中可以转移到小型脂肪细胞，调控多个基因的表达，并最终刺激脂肪生成和脂肪细胞肥大。上述研究表明，脂源性外泌体ｍｉＲＮＡ在促进脂肪成脂分化中发挥重要作用。值得注意的是，脂源性外泌体ｍｉＲＮＡ 也发挥抑制脂肪细胞成脂分化的作用。Ｗａｎｇ等将荧光标记的脂肪细胞外泌体与骨髓间充质干细胞共培养，证实脂肪细胞外泌体中的ｍｉＲ－５－１２２ｐ能转移至骨髓间充质干细胞，并验证了ｍｉＲ－５－１２２ｐ直接靶向侧支发芽因子同源物２，上调丝裂原活化蛋白激酶活性，从而抑制细胞的成脂分化。成纤维细胞生长因子受体１在缺氧微环境中发挥重要作用，参与脂肪细胞的发育、增殖和血管生成，寒冷条件下也会诱导棕色脂肪释放ＦＧＦＲ－１。研究表明，白色脂肪组织分泌的外泌体ｍｉＲ－２１０和ｍｉＲ－９２ａ与棕色脂肪活性呈负相关，通过ＦＧＦＲ－１信号通路协同抑制了脂肪褐化。
出自《脂源性外泌体ｍiＲＮＡ对脂代谢调控作用的研究进展》作者和月，陈梦迪，白锦蕙.
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