DC疫苗作为个体化细胞疫苗的体内作用机制2023-10-23 08:51:55
多形性胶质母细胞瘤以其高死亡率、复发率和发病率被世界卫生组织归类为中枢神经系统的Ⅳ级胶质瘤。在过去的20年中，国内外在治疗GBM方面取得的进展并不理想，最大的临床问题是其浸润性微转移导致的高复发率。基因治疗是一种全新的极具潜力的癌症免疫治疗方法，通过改变抑制肿瘤的微环境，激活宿主的抗肿瘤免疫，从而杀死肿瘤细胞、减少肿瘤的发展，提高患者生存率。2010年，美国食品药品监督管理局批准了第1个针对前列腺癌的治疗性疫苗后，核酸疫苗（ 包括基于DNA和基于mＲNA的疫苗被认为是最具潜力的实体瘤治疗方法。由于其在合成、制备过程中不会引入病毒的污染。近年来，国内外多个课题组根据GBM的特性探索不同类型的治疗用疫苗治疗GBM的安全性和可行性，主要包括树突状细胞疫苗、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体疫苗、病毒样颗粒疫苗等。人胶质母细胞瘤是由肿瘤细胞和一小部分脑肿瘤干细胞（glioma stem cell，GSC，或称肿瘤起始细胞）组成的异质性肿瘤，具有高致瘤潜力和低增殖率。GSC与正常干细胞表型相似，但与正常干细胞不同的是，他们具有在连续异种移植后繁殖肿瘤、表达分化簇133基因和人类端粒酶逆转录酶等神经干细胞特有基因，以及不断自我更新的能力。
CD133是一种在脑肿瘤干细胞上高表达的五肽膜糖蛋白，是肿瘤逆转和恢复的主要原因之一。CD133与多种信号通路相互作用，如上调CD133阳性细胞中抑制蛋白的表达、抑制肿瘤细胞凋亡、激活血管内皮生长因子－A和白细胞介素－8的表达从而进一步促进肿瘤的增殖和生长。通过抑制CD133，参与细胞增殖或阻止癌细胞凋亡信号的通路也会受到抑制。hTEＲT是一种在胚胎干细胞和某些高度增殖的细胞中表达的催化亚单位。它具有逆转录酶活性，能够在端粒末端合成DNA序列，从而延长端粒长度，保护染色体不被缩短。在GSC中hTEＲT能够促使癌细胞维持其增殖和分化能力且不受限制，因此 hTEＲT也被视为一种潜在的癌症治疗靶标。
出自《疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的新作用》作者李心玥,冯珊,孟坤.
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