TＲAIL疫苗对死亡受体具有高度靶向性2023-10-23 08:55:20
DC疫苗的原理是将肿瘤相关抗原导入到DCs中，然后再将处理过的DCs重新注射回患者体内。这样，激活的DCs将TAAs呈递给免疫系统中的T细胞，并引发特异性的免疫应答，以识别和攻击肿瘤细胞。DC疫苗通过靶向对抗CD133和hTEＲT形成长期免疫应答来治疗GBM的高复发率。TＲAIL是一种蛋白质，主要结合死亡受体4和DＲ5形成TＲAIL－死亡受体复合物，激活下游信号通路，复合物内部的死亡域结构域与Fas相关死亡域 结合，形成FADD/TＲAIL－死亡受体复合物; FADD/TＲAIL－死亡受体复合物再与半胱氨酸蛋白酶8结合，形成死亡诱导信号复体;DISC复合物激活caspase－8，从而引发胱天蛋白酶级联反应，激活分别切割胞内的关键蛋白酶caspase－3和caspase－7，最终导致细胞凋亡。TＲAIL疫苗对死亡受体具有高度靶向性，能在触发癌细胞死亡的同时不伤害正常细胞或被血脑屏障阻挡。目前主要的研究思路是设计一种颅内注射的TＲAIL疫苗，向目标肿瘤细胞传递抗癌基因片段。可被视作是靶细胞系的是丹佛脑瘤研究小组胶质瘤组织。该神经胶质细胞系内部高度表达的操纵分泌的细胞因子，如武藏同源物1ＲNA蛋白在干细胞调节中维持其自我更新能力，并创造了肿瘤友好的环境。在2021年有研究课题组通过实时细胞分析仪评估人工产生的TＲAIL疫苗对DBTＲG－Luc胶质瘤细胞存活的影响，流式细胞仪分析可以追踪显示是否诱导细胞凋亡。然而，由于高耐药性、脱靶毒性以及癌细胞对试验基因的吸收不足，该研究项目依然在动物实验阶段。
出自《疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的新作用》作者李心玥,冯珊,孟坤.
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