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载体递送TK用于治疗胶质母细胞瘤2023-10-24 08:33:31

VLPs是一种模仿病毒的纳米级多蛋白结构,其颗粒能够在没有基因组的情况下自组装,因此它们不会感染宿主细胞产生新病毒。与聚合物胶束和脂质体相比,VLPs具有更均匀的结构,生产过程相对便宜; 此外还可降解,能够与DC细胞相互作用,具有更低的细胞毒性风险。此外,各种类型的配体,例如抗体、转铁蛋白和寡肽都可以展示在VLP表面,以实现特定的肿瘤细胞靶向。

VLPs疫苗表面可携带肿瘤抗原,首先被DC细胞吞噬,DC细胞是负责主要组织相容性复合体Ⅰ和MHCⅡ呈递的最有效的抗原呈递细胞,可在MHCⅠ和MHCⅡ上充分呈递肿瘤抗原。它们移动到淋巴结,激活CD4+和CD8+T细胞。CD8+T细胞发育成细胞毒性T细胞并杀死恶性肿瘤细胞。CD4+T细胞分化为TH1和TH2细胞,控制炎症反应并维持CD8+T细胞的峰值活性,从而对癌症产生细胞毒作用。
 
另一种方法是用VLPs在体内递送DNA来构建凋亡酶,包括基因导向的酶前体药物治疗和病毒导向的酶前体药物治疗。最常用的DNA序列是单纯疱疹病毒1胸苷激酶基因。有研究者尝试将HSV1-TK与更昔洛韦偶联起来,利用带有α-疱疹病毒胸苷激酶,将抗病毒药物GCV送入GBM细胞内,激活TK的表达来将前药GCV转变为具有细胞毒性的单磷酸衍生物和三磷酸衍生物,从而抑制GBM的生长和增殖。也有研究使用人类多瘤病毒2作为VLPs。DEL等研究表明,JCPyV可导致多种脑肿瘤,包括寡星形细胞瘤、髓母细胞瘤和胶质母细胞瘤,JCPyV病毒是进行性多灶性白质脑病的一种机会性感染剂,存在于艾滋病等严重的免疫抑制性疾病中,可以作为载体递送TK用于治疗胶质母细胞瘤,还可以通过诱导GBM细胞凋亡和激活免疫细胞等机制来提高治疗效果。
 
出自《疫苗在胶质母细胞瘤治疗中的新作用》作者李心玥,冯珊,孟坤.