MMPs是HCC微环境中重要的组成部分2023-10-25 08:50:03
HCC微环境对肿瘤的增殖、侵袭和转移起到关键调控作用。MMPs是HCC微环境中重要的组成部分，属于一类内切蛋白水解酶。MMP-2是MMPs家族中的重要一员，其高度表达可导致细胞外基质、血管基底膜的降解速度加快，进而导致肿瘤细胞向相邻组织侵袭、转移。有研究表明，MMP-2在HCC基质中高表达，且在正常细胞和组织中也发挥着至关重要的作用。若采用MMP-2抑制剂作为敏感键会引起一系列不良反应，因此，本研究采用PVGLIG作为敏感键，其特点是不影响MMP-2的功能与表达，只是一种含有MMP-2特异性酶切位点的多肽，可特异性结合并被水解，适于构建一种酶响应性逐级靶向脂质体，以提高药物归巢准确性。本研究首先采用Box-Behnken响应面法优化GA-1-PVGLIG-Lip处方，得优化处方为，处方量为5mL时，蛋黄卵磷脂24mg、胆固醇3.5mg、11.16 mg、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-GA和DSPE-PEG2000-PVGLIG-PEG5000各2mg。为了考察该脂质体的智能响应能力，我们向脂质体中加入了5μg/mL的MMP-2溶液。结果显示，当GA-1-PVGLIG-Lip与MMP-2溶液共孵育后，脂质体粒径显著缩小，说明PVGLIG敏感肽被MMP-2水解断裂，致使PEG5000层脱离脂质体内核，暴露主动靶向分子GA，从而实现尺寸收缩与逐级靶向。细胞摄取试验结果显示，单GA-1-PVGLIG-Lip处理的细胞摄取较少，而当加入5μg/mL的MMP2溶液后，GA-1-PVGLIG-Lip的细胞摄取显著增强，证明该脂质体可实现MMP2智能响应，具有靶向MMP-2高表达的HCC肿瘤微环境的潜力。综上所述，本研究成功制备了包封率较高的，具有MMP-2特异性响应能力的1逐级靶向脂质体，优化了该脂质体的处方，并初步证明其能够显著增加LCSCs的摄取，具有主动靶向LCSCs的潜能。这为HCC的治疗带来了新的希望，但是其具体抗HCC疗效与作用机制仍需要进一步研究。
出自《甘草次酸修饰酶敏感多柔比星脂质体处方优选及体外靶向肝癌干细胞作用评价》作者孔亮，郭睿博，张璐.
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