此外，LCSCs也被认为是促进肿瘤生长、介导耐药、转移及复发的“元凶”。因此，开发靶向LCSCs的药物可能是解决目前HCC临床治疗效果不佳、患者预后较差困境的有利策略。多柔比星是一种临床一线化疗药物，可用于HCC的治疗，但缺乏靶向性和肿瘤细胞穿透能力，疗效不理想。脂质体作为一种广泛应用的纳米药物载体，可延长体内循环时间，且易通过功能化修饰获得肿瘤靶向性。甘草次酸受体在HCC细胞高表达，HCC细胞靶向性良好。基质金属蛋白酶2是一种蛋白水解酶，在HCC肿瘤微环境中大量分布，参与调控HCC的进展。可采用MMP-2敏感肽构建MMP-2响应型纳米药物载体，以增加靶向抗肿瘤活性、减少不良反应。
 

本研究拟构建一种包载1的MMP-2响应型逐级靶向脂质体，GA-1-PVGLIGLip。在该脂质体中，PEG5000位于最外层，形成水化膜包被层增强EPR效应，同时隐藏主动靶向配体GA，减少正常肝细胞对1的摄取，减轻不良反应。当脂质体到达肝癌细胞周围时，由于微环境中过表达 MMP-2，脂质体中的MMP-2敏感肽会被酶切，PEG5000水化层脱落，靶向分子GA暴露，进而通过主动靶向作用增加肝癌细胞的摄取，实现化疗药物的减毒增效作用。随后，采用Box-Behnken响应面法优化处方，对脂质体的包封率、MMP-2响应评价以及细胞摄取情况进行初步评价，旨在开发一种安全有效的抗HCC靶向制剂。
 

出自《甘草次酸修饰酶敏感多柔比星脂质体处方优选及体外靶向肝癌干细胞作用评价》作者孔亮，郭睿博，张璐.