干细胞主要通过旁分泌作用发挥作用2023-10-25 08:36:31
在脑缺血急性期，缺血核心区和梗死周围区均可检测到激活的小胶质细胞。Hu等在小鼠局灶性脑缺血模型中发现，在缺血后3dM1型小胶质细胞/巨噬细胞数量逐渐增加，持续增加到缺血后14d；而M2型小胶质细胞/巨噬细胞在缺血后1~3d开始增加，3~5d达到高峰。因此，本实验选择脑缺血后第3天检测BMSC-Exos对小胶质细胞/巨噬细胞M1/M2极化的影响。BMSCs被证实可调控脑内小胶质细胞/巨噬细胞激活以及炎症反应。Bai等发现将BMSCs移植到MCAO大鼠脑组织中能够显著增加CD206阳性细胞数，降低TNF-α阳性细胞数。实验室前期研究发现，BMSCs移植能够调节MCAO大鼠模型中小胶质细胞从M1型转化为M2型，减轻神经炎症，促进神经功能恢复。早期研究认为干细胞治疗是通过分化替代死亡的神经细胞，发挥神经修复作用。然而，最近的研究表明，干细胞主要通过旁分泌作用发挥作用。
外泌体是BMSCs旁分泌的活性成分之一。BMSC-Exos被证实能够调节小胶质细胞/巨噬细胞表型从而在急性中枢神经损伤中发挥抗炎作用。Wang等证实骨髓间充质干细胞条件培养基通过抑制M1小胶质细胞/巨噬细胞缓解脊髓损伤。Wen等提出BMSC-Exos调节小胶质细胞表型来抑制创伤性脑损伤后的神经炎症。实验室前期研究发现，BMSC-Exos促进脑缺血小鼠血管生成发挥神经保护作用。这些结果提示 BMSC-Exos可能对小胶质细胞/巨噬细胞M2极化同样存在调节作用。本研究通过免疫荧光双标实验发现，大鼠脑缺血后第3天，与假手术组相比，模型组小胶质细胞/巨噬细胞分支缩短，胞体变大，出现典型的阿米巴样巨噬细胞形态特征。
出自《骨髓间充质干细胞源性外泌体促进小胶质细胞/巨噬细胞M2极化抑制急性期脑缺血大鼠炎症反应》作者孙逸梅，毛诗慧，李琳.
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