FT88为IFT复合体B的核心蛋白2023-10-25 09:04:00
初级纤毛是骨髓基质干细胞表面伸出的细胞器，真核细胞均有1根，属于不动纤毛范畴。初级纤毛主要由基底部、轴丝、纤毛膜及纤毛基质构成。其中，轴丝则由规则排列的微管及其附属蛋白组成，形成9+0型结构，IFT系统正是借助Kinesin-II和Dynein-2等运动蛋白，与 IFT 组成蛋白形成协同关系，转运多种受体蛋白、信号通路蛋白等至初级纤毛内部，同时伴随初级纤毛形态学改变。IFT88为IFT复合体B的核心蛋白，是初级纤毛/IFT进行沉默或转基因干预的重要靶点。该研究构建了IFT88-siRNA模型，很好地阻断了IFT运输及初级纤毛产生。免疫荧光染色结果中仍有小部分细胞保留初级纤毛，这可能是由于细胞状态特殊、干扰片段不完全等原因所致。根据以往研究报告，转化生长因子β家族的转化生长因子β1及转化生长因子β2受体表达于胚胎成纤维细胞和干细胞的初级纤毛内部或周围，二者均分布于初级纤毛尖端到基底部的区域。转化生长因子β通路激活时，网格蛋白介导受体聚集于初级纤毛，导致下游的SMAD2/3及 ERK1/2于初级纤毛基底部激活。因此，该研究发现剪切力学刺激时，初级纤毛延长且面积增加，这会导致转化生长因子β受体募集于初级纤毛，促进下游SMAD2/3转录因子的磷酸化，从而进入细胞核激活骨形成蛋白2转录，提高骨髓基质干细胞成骨分化活性。MARIE-NOËLLE 等研究证实，在骨形成过程中初级纤毛介导了转化生长因子β诱发的骨髓基质干细胞募集过程，其机制在于转化生长因子β受体集中于初级纤毛，而转化生长因子β1与受体于初级纤毛处结合，介导了初级纤毛基底部的SMAD3激活。转化生长因子β/ 骨形成蛋白存在经典的SMAD依赖性通路，通过激活Runx2基因促进成骨分化。
出自《初级纤毛/鞭毛转运系统介导力学反应性信号通路促骨髓基质干细胞成骨分化》作者马占华,严旭,姜岩.
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