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AML是成人最常见的急性白血病类型2023-10-25 09:10:34

急性髓系白血病是一种由异常的遗传和表观遗传等位基因积累驱动的造血干祖细胞分化受阻、恶性克隆性增殖的异质性恶性肿瘤。白血病细胞无限制的生长、增殖需要大量的能量和代谢产物,故代谢重编程是白血病的一个重要特征,其在白血病细胞的发生、发展、耐药和复发中起着重要作用。Warburg效应又称有氧糖酵解,被认为是肿瘤转化过程中最基本的代谢变化,包括AML在内的大多数恶性肿瘤中均发现糖酵解活性的增强,糖酵解可以最大限度地消耗葡萄糖,它不仅可以快速提供ATP,同时也为肿瘤的快速生长提供碳源。糖酵解途径的每一个代谢过程都有特定的酶催化,己糖激酶催化葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸,是糖酵解过程的第一个限速酶。

哺乳动物中HK家族有5位成员,包括HK1-4及HKDC1,HK2在正常组织中很少表达,主要在肿瘤组织中高表达,表明其在肿瘤的发生、发展中起着关键作用。有研究显示,HK2表达与淋巴瘤的预后及耐药显著相关。本研究主要探讨HK2在初治AML患者骨髓中的表达情况及与患者临床特征和预后之间的关系。AML是成人最常见的急性白血病类型,尽管在其他类型白血病中已开发出具有里程碑意义的靶向治疗药物,如伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病、伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病,但AML的治疗几十年未发生显著变化。目前,约75%的年轻初治AML患者通过诱导治疗可达OR,但其中大部分仍将复发,故研究AML的发生、发展机制,为治疗提供新的靶点显得尤为重要。HK是一种进化保守的酶,可以磷酸化六碳糖(己糖),磷酸化葡萄糖在糖酵解、糖原、磷酸戊糖和己糖胺生物合成途径中代谢,在ATP合成、葡萄糖储存、NADH 库富集和蛋白糖基化中发挥关键作用。
 
出自《HK2在初治急性髓系白血病患者骨髓中的表达及对预后的影响》作者马平,史利欢,田亮.