功能失调与肿瘤细胞的发展相关2023-10-27 08:40:23
急性髓系白血病是一种以造血干细胞分化障碍和异常增殖为特征的克隆性造血系统恶性疾病，具有高度异质性。即便采取积极的治疗手段，长期生存率仍不理想。具有自我更新能力的白血病干细胞（与AML肿瘤细胞的增殖、转移和疾病复发高度相关。Wnt信号通路不仅参与个体发育、组织器官再生，也对肿瘤的发生发展起关键作用，其通路相关元件的功能失调与肿瘤细胞的发展相关，并影响了肿瘤细胞的生存、肿瘤亚型的选择性和预后，在AML中对维持LSCs功能尤为重要。对Wnt信号通路在AML发病机制中的作用进行回顾，并分析了其作为AML治疗靶点的潜力。Wnt信号通路因在果蝇无翼表型相关结合位点的研究而得名，共包含3个级联效应通路，分别是Wnt/β－连环蛋白经典Wnt通路和Wnt/平面细胞极化通路、Wnt/钙离子通路这两个非经典Wnt通路。Wnt信号通路以19个Wnt蛋白作为配体，以低密度脂蛋白受体相关蛋白、卷曲家族蛋白 、受体酪氨酸激酶样孤儿受体、受体样酪氨酸激酶等作为受体，通过β－catenin依赖或非依赖的方式招募下游信号加入级联效应，在个体发育、细胞内稳态、干细胞增殖分化和运动等生物学进程中发挥功能。
经典Wnt通路又称为β－catenin依赖的Wnt通路，以Wnt蛋白（如Wnt1、Wnt2、Wnt3、Wnt3a、Wnt8） 为配体，以LＲP5/6和FＲD为受体，通过胞质内由轴蛋白Axin、糖原合酶激酶 、酪蛋白激酶1α、腺瘤性息肉病基和蓬乱蛋白形成的“破坏复合体”对β－catenin进行调控。当细胞膜表面无Wnt配体结合时，Wnt通路处于关闭状态，胞质内的“破坏复合体”使β－catenin磷酸化，并在β－转导重复蛋白的配合下发生蛋白酶体降解。
出自《Wnt信号通路在急性髓系白血病中的研究进展》作者辛琪，符爽，张继红.
