ＣＯＶＩＤ⁃１９人肺模型的可行性2023-11-06 09:01:34
面对上述两种模型的不足，人们可以通过建立肺类器官模型，研究ＣＯＶＩＤ⁃１９的发病机理并进行药物筛选以寻找最佳治疗策略。肺类器官在模拟人类疾病发生、研究宿主⁃病原体之间相互作用和药物筛选方面拥有巨大的前景。大量的临床数据与生物学研究均表明，ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２ 主要通过呼吸道感染肺部，轻症患者表现为轻微的呼吸道症状，重症患者可因肺损伤、多器官衰竭而死亡。ＣＯＶＩＤ⁃１９患者尸检报告显示，ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２能够感染支气管上皮中的分泌细胞、纤毛细胞、杯状细胞以及肺泡中的ＡＴ２细胞。在ｉＰＳＣｓ或ＥＳＣｓ诱导分化形成的肺泡类器官中，ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２只侵染ＡＴ２细胞。在ＥＳＣｓ诱导分化形成的支气管类器官中，大多数被感染的是纤毛细胞，少部分被感染的是分泌细胞。Ｔｉｎｄｌｅ等提出了一种由成人干细胞衍生而来，具有近端和远端气道上皮细胞的人肺类器官模型，该模型具有可传代、可扩增、个性化等优点。来自成人肺类器官、初级气道细胞或ｈｉＰＳＣ衍生的肺泡Ⅱ 肺细胞被ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２感染，以创建ＣＯＶＩＤ⁃１９的体外肺模型。结果显示，受感染的ＡＬＯ很好地概括了ＣＯＶＩＤ⁃１９患者衍生的呼吸道样本在不同队列中的转录组特征，验证了ＣＯＶＩＤ⁃１９人肺模型的可行性，能够用于ＣＯＶＩＤ⁃１９发病机制与检验新疗法和疫苗有效性的研究。
ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２感染人体组织范围很广，包括肺、心脏、大脑等组织系统。为研究ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２特异性感染肺的宿主反应，Ｔｉｗａｒｉ等建立了ｉｐｓｃ来源的３Ｄ人类肺类器官，其通过病毒模拟感染肺类器官，发现肺泡上皮细胞高表达ＡＣＥ２和ＴＭＰＲＳＳ２，并允许ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２感染，宿主因子如神经蛋白酶⁃１（ＮＲＰ１）、 组织蛋白酶 Ｌ（ＣＴＳＬ１）、纤溶酶和促肽酶相关肽酶１３（ＫＬＫ１３）在肺类器官模型中均有表达。
出自《类器官在肺部疾病研究中的运用》作者李彦军，刘杨青，章培军.
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