炎性反应小体激活会导致肺部炎性反应和细胞死亡2023-11-06 09:04:36
在对感染的反应中，肺类器官中大多数固有免疫、细胞因子／趋化因子和炎性反应小体中的关键基因都上调。例如，免疫相关基因ＳＴＡＴ１／２、ＩＲＦ７、ＣＣＬ５、ＣＸＣＬ１０、ＴＮＦ⁃α、ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃８ 和ＩＦＮ与患者表达的临床结果一致，证明细胞因子风暴的产生会导致严重的肺损伤。并且研究发现ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２感染肺类器官激活了炎性反应小体通路相关基因（ＮＬＲＰ３、ＡＳＣ、ＩＬ⁃１８、ｃａｓｐａｓｅ⁃１和ＮＬ⁃ＲＣ４），证实炎性反应小体激活会导致肺部炎性反应和细胞死亡。此外，他们通过使用刺突蛋白抑制剂进行研究发现病毒进入是刺突蛋白介导的。相关研究建立了一个ｈＰＳＣ⁃ＬＯｓ平台，该平台包括表达（ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２的受体的ＡＴ２样细胞。该团队对受感染的类器官进行 ＲＮＡ⁃ｓｅｑ分析，结果显示细胞因子／趋化因子信号传导上调，仅具有适度的干扰素特征，这模仿了在原发性人类 ＣＯＶＩＤ⁃１９肺部感染中观察到的炎性反应变化。Ｌａｍｅｒｓ等建立了支气管肺泡类器官模型，通过使用低剂量的干扰素ｌａｍｂｄａ１治疗感染ＳＡＲＳ⁃ＣｏＶ⁃２的支气管肺泡培养物，结果发现在减少病毒复制和传播方面非常有效，表明病毒对干扰素具有高度敏感性，干扰素是一种可行的治疗选择。
囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，是由囊性纤维化跨膜传导调节基因突变引起的。基因编辑是一种很有前景的ＣＦ疗法，因此需要一种无需病毒载体、药物选择和报告基因富集的有效模型。近年来有团队通过比较不同的转染方法发现利用ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术电穿孔是最有效的一种。
出自《类器官在肺部疾病研究中的运用》作者李彦军，刘杨青，章培军.
上一篇： ＣＯＶＩＤ⁃１９人肺模型的可行性
下一篇： 衰老是晚发性ＡＤ的重要风险因素
