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衰老是晚发性AD的重要风险因素2023-11-06 09:06:22

衰老被定义为一个复杂的相互关联的网络,由渐进的功能有害表型偏差(相对于年轻人的表型)构成,这些偏差是生物衰老的基础,导致个体的适应性、生理和心理功能以及恢复力下降。中国第七次全国人口普查数据显示,2020年,中国65岁及以上总人口约1.91亿,占总人口的13.5%。 预计到2050年,中国65岁及以上人口将达到总人口数的35%。

随着人口老龄化程度的不断加剧,神经退行性疾病的发病率也逐年增加,衰老是大多数神经退行性疾病的主要危险因素。神经退行性疾病将对全球数百万人的生活产生严重影响,由于中枢神经系统或外周神经系统神经元的退变和丧失,最终导致记忆、认知、行为、感觉和运动功能受损。进一步全面了解神经退行性疾病以及其与衰老相关的生物学特征,对于疾病的预防和治疗十分重要。衰老是晚发性AD的重要风险因素,占AD病例的95%以上。AD的病理特征是大脑中细胞外淀粉样肽⁃β聚集形成的老年斑和微管相关蛋白tau的过度磷酸化形成细胞内神经原纤维缠结。一项从296名50~100岁无痴呆症者的大脑中获得的数据也发现了Aβ和tau的异常累积,其中98%的个体脑组织中发现了异常的tau,47%个体的大脑组织中找到了Aβ沉积,几乎50%的病例同时出现Aβ和tau的累积。这些蛋白的异常累积可能是衰老的标志,也可能预示神经退行性疾病的临床前阶段。因此,需要进一步研究衰老与AD之间的联系。
 
衰老与AD之间的病理联系包括突触可塑性降低、线粒体功能障碍、细胞衰老等。突触可塑性是维持认知功能的重要基础,线粒体氧化应激反应是破坏蛋白质稳定的危险因素,细胞衰老在AD的进展中发挥重要作用。随着年龄增长,包括神经元在内的有丝分裂后细胞和增殖细胞,如星形胶质细胞和小胶质细胞等,都会产生一种慢性细胞衰老状态,衰老的细胞通过分泌促炎因子,导致组织和器官的功能下降。因此,衰老的神经细胞可能是疾病治疗的潜在靶标。
 
出自《衰老作为神经退行性疾病危险因素的科学现状分析》作者张伟 王蓉.