衰老是神经退行性疾病共同的危险因素2023-11-06 09:15:37
细胞衰老以及衰老相关疾病是衰老的重要驱动因素。例如，研究发现Ｂｍｉ１等位基因的缺失可导致与ＡＤ相似的与年龄相关的神经退行性变。而维持基因组稳定性是影响衰老速度的重要决定因素。ＤＮＡ损伤包括ＤＮＡ单链断裂、ＤＮＡ双链断裂，碱基错配、插入和缺失，这些都与神经退行性病变密切有关。上述反应不仅影响基因组的稳定性，还可以直接通过促进细胞免疫反应和凋亡，破坏蛋白质稳态，从而增加神经衰老反应。实验表明，通过ＤＮＡ损伤反应因子ｐ５３缺失，可以延缓小鼠衰老过程，证明ＤＮＡ损伤反应在衰老过程中有重要作用。ＤＮＡ损伤引发的表观遗传变化还可以通过异染色质因子的重新分布导致炎症和衰老。关键的ＤＮＡ修复途径是碱基切除修复、核苷酸切除修复、错配修复、ＤＮＡ单链断裂修复、非同源末端连接修复和直接逆转。相关证据表明，包括ＢＥＲ、ＮＥＲ、ＳＳＢＲ和ＮＨＥＪ在内的ＤＮＡ修复途径是维持神经元基因组稳定性和完整性的重要因素，也是神经退行性疾病治疗的新靶点。衰老是神经退行性疾病共同的危险因素，基因组不稳定、ＤＮＡ损伤、细胞衰老、端粒损耗、表观遗传学改变、线粒体功能障碍、营养失调、蛋白稳态丧失、干细胞耗竭和细胞间通讯改变是衰老和神经退行性疾病共同的生物学特征。干预衰老进程对神经退行性疾病的有益影响已成共识，但是具体靶点选择和作用的生物学机制有待进一步明确。未来研究中针对多靶点多机制的综合治疗，可能更符合衰老相关神经退行性疾病复杂生物学过程的特点，所以针对多靶点治疗的复杂性也是今后研究需要克服的难点和重点。
出自《衰老作为神经退行性疾病危险因素的科学现状分析》作者张伟 王蓉.
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