人类骨骼肌模型对研究肌肉疾病治疗具有重要意义2023-11-08 09:02:43
利用WNT、成纤维细胞生长因子和骨形态发生蛋白信号调控因子的无需病毒转导的方案可能更具有潜力。然而,这些信号分子也可能诱导其他细胞谱系的发展,导致从人胚胎干细胞/人多能干细胞中获得纯粹的肌原性细胞群变得更加困难。近期,一种基因组安全的盒转录因子7表达方法被提出,用于从人类多能干细胞中生成可移植的肌原细胞,为生成治疗性人类多能干细胞来源的肌原细胞提供了替代途径。另外,利用人类多能干细胞,可以构建3D肌肉类器官,在水凝胶中施加张力,以使肌纤维得以排列,从而模拟人体肌肉组织的特征。这些人工肌肉已经成功地移植到免疫缺陷小鼠体内。然而,人类多能干细胞来源的肌管通常表现为不成熟的 (胚胎的),而不是成人的身份,尽管小分子已被用于增强成熟。另外,王燕琳通过基因编辑技术成功建立了经基因修复的DM1多能干细胞系,消除了致病突变和逆转了疾病表型,为进一步开展自体干细胞治疗提供了健康细胞来源。同时,研究还探讨了用于评估骨骼肌功能的检验指标,发现异常的核聚集指数和肌原纤维变性可能是简便且敏感的评估DM1骨骼肌细胞功能的指标。这为理解DM1的发病机制、筛选新型靶向药物以及开展细胞移植治疗提供了可靠的疾病模型和理论依据。
综上所述,构建人类骨骼肌模型对于研究肌肉疾病和治疗具有重要意义。然而,未来研究需提高人工骨骼肌成熟度以及构建多谱系骨骼肌模型。这些方向将有助于更好地理解肌肉组织的疾病模型,并为使用人体骨骼肌类器官进行再生治疗提供基础。运动和饮食干预对模式生物的生物医学研究通常集中于代谢途径,其中包括采用热量限制和营养限制模型等干预方法,这些方法已证实能够在短时间内增加老年小鼠卫星细胞数量和功能,以及卫星细胞移植再生能力。
出自《骨骼肌中卫星细胞衰老生物学机制及潜在的应对策略》作者解瑛傲,孔健达,陈芸.
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