骨骼肌卫星细胞重建方面具有巨大的潜力2023-11-08 09:00:22
针对自体卫星细胞的临床应用骨骼肌修复策略,需要优化其体外扩张的培养条件,这可能通过采用生物工程方法来模拟骨骼肌环境的生物物理特性,并结合分子改善卫星细胞功能来实现。另外,中草药如当归亦被证明在促进骨骼肌卫星细胞重建方面具有巨大的潜力,例如,当归补血汤能够重建雌性小鼠的造血功能,王晓玲等发现,经当归补血汤干预后,肌卫星细胞使受体鼠早期造血功能得以重建;另外,王立妍等发现,原位杂交技术能够证明雌性小鼠骨组织中的Y染色体来自于雄性供体肌卫星细胞,当归补血汤干预有助于受体鼠造血功能重建。这些发现对于开发更有效的骨骼肌修复策略具有重要意义。人体肌肉模型构建HEPPLE等认为,动物模型不能完全反映骨骼肌衰老及其相关疾病的确切表现,因此,构建人类骨骼肌模型对于研究肌肉疾病和治疗具有重要意义。然而,由于组织工程的限制,其在体外扩张方面存在一定的限制。为了克服这一问题,可以利用由人类多能干细胞生成的人类肌原细胞来推进研究,这可以解除一些限制。人类多能干细胞可以来源于人的胚胎干细胞或人工诱导的多能干细胞,从这些细胞中生成人类肌原性细胞的关键在于模拟胚胎中的胚层诱导和肌原性激活过程。
这可以通过引入肌原性转录因子(如肌肉调节因子、盒转录因子3或盒转录因子或采用小分子治疗的方式来实现,从而促进肌原细胞的转化。通过这种方法可以大规模生产人类肌原细胞。在移植到体内后,这些细胞可以产生供体来源的卫星细胞和肌纤维。这种方法具备无限的增殖能力,同时利用无创的供体细胞来源,在小鼠模型中已经展现出更好的效果。然而,尽管盒转录因子7或肌肉调节因子慢病毒转导方法效率较高,但病毒整合到宿主基因组中仍然是临床转化中的主要障碍。
出自《骨骼肌中卫星细胞衰老生物学机制及潜在的应对策略》作者解瑛傲,孔健达,陈芸.
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