基因治疗技术给成人TDT患者带来希望2023-11-15 08:54:52
随着病毒载体和基因编辑技术的不断成熟，近几年来，针对TDT患者的基因治疗临床研究和应用取得了重大突破，正在成为目前临床上根治 β－地贫的可选择的新疗法。自体干细胞离体回输是目前TDT基因疗法的主要策略，即从患者体内获取CD34+造血干细胞，离体细胞在体外进行基因修饰，修饰的治疗细胞再回输到患者体内。采用患者自体干细胞避免了移植免疫排斥风险，这也是基因治疗的技术优势，同时，基因治疗技术会给成人TDT患者带来希望。BMT是基因治疗的基础，移植前清髓预处理方案是保证基因治疗成功的重要环节。目前国内外TDT基因治疗有两种技术方案:（1）携带β－ 珠蛋白基因的慢病毒载体技术，即在患者CD34+细胞中转染经修饰的 HBB，替代体内突变基因，恢复β－珠蛋白链的正常表达;（2）采用基因编辑技术修饰患者CD34+细胞中抑制γ－珠蛋白基因的转录因子BCL11A，或直接修饰HBG调控原件，使胎儿血红蛋白重新激活，替代体内缺失的成人血红蛋白。目前由蓝鸟公司生产，采用一次性给药治疗TDT患者的慢病毒载体制剂，已经获得欧洲和美国药监部门的批准，成为世界上首款上市的TDT基因疗法新药。此外，至少还有4款用于β－血红蛋白病（TDT或镰状细胞贫血）治疗的慢病毒载体或基因编辑制剂已经取得了欧美的新药临床试验申请批准。
在积极推进具有自主知识产权TDT基因治疗技术的临床研究，目前已有3款用于治疗TDT的基因编辑技术的IND申请获国家药监局批准，正在开展新药临床试验;还有2款TDT慢病毒载体新药正在开展研究者发起的临床试验，目前国内已实施了30多例TDT基因治疗。
出自《地中海贫血预防和诊疗技术进展》作者张婷婷，徐湘民.
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