肾脏类器官的出现将肾脏研究领域提到了一个新高度。2014年，Taguchi等首次用小鼠细胞构建出肾脏类器官的体外分化方案。该方案成功将 iPSC分化为MM细胞，并对肾脏的分化过程进行了重新的定义，MM细胞通过经典Wnt通路的调控最后分化成为带有肾小管和肾小球的肾脏类器官。该方案用Bmp4诱导 iPSC 分化至拟胚体细胞，再用激活素A与 FGF9将拟胚体诱导分化为中胚层细胞，随后在Bmp4和高浓度CHIR99021 的作用下形成未成熟的后中胚层，主要标志为T和 Hoxd11。再进一步用激活素A、Bmp4、维甲酸和低浓度 CHIR99021诱导细胞至后中间中胚层，主要标志为 Osr1、养方式下的干细胞会自发性聚集形成中空球体，CHIR99021处理36h后移除，第 21天左右形成管状结构的肾脏类器官，其中含有近端肾小管、远端肾小管和足细胞。
 

该方案后来被改良成一个全自动化、高通量的肾脏类器官生产方法 ，并被Stemcell公司购买。方案的Protocol发表于 Methods in Cell Biology。相比于其他方案，该方案步骤简单，成本低，但是由于只选用了一个诱导试剂导致脱靶分化细胞较多，免疫荧光染色结果表示其中包含vWF+CD31+的内皮样细胞和TUJ1+的神经元样细胞。Wt1和Hoxd11。最后用极低浓度 CHIR99021与 FGF9共同作用调控细胞分化，在第 14 天产生带有肾单元前体细胞标志Six2的MM，最后分化为肾脏类器官。该方案的革新点在于颠覆了以往对肾单元前体细胞来源的认知，通过实验证明了前期与后期IM对肾管和MM分化的影响，并将 PS 细胞精确调控至后中间中胚层阶段，使其表达后肾间质前体的关键转录因子Hoxd11，确保了细胞是向后肾间质而非肾管方向分化。

出自《多能干细胞诱导分化为肾脏类器官的研究进展与挑战》作者刘艺霖, 吴志鹏,邱江。