发育的神经系统中Notch和MAPK存在相互作用2023-11-20 10:32:23
在N-甲基-D天冬氨酸损伤后的啮齿动物视网膜中，Wnt信号传导也被证明可以调控MG细胞的增殖和新兴神经元的产生。MAPK信号通路影响视网膜再生。未受损视网膜中肝素结合性表皮生长因子能够刺激MG细胞向祖细胞分化。同时，在损伤视网膜中，HB-EGF/EGFR/MAPK信号级联通过影响Ascl1a和配对框基因6的表达来控制MG去分化和视网膜再生；HB-EGF/EGFR/MAPK/Ascl1a信号也可激活Notch信号，Ascl1a能够调控Notch信号表达，而Notch信号又能够反抑制Ascl1a表达。由此表明，HB-EGF/Ascl1a/Notch信号通路循环既能够诱导MG细胞对视网膜损伤的反应又可以帮助去分化MG细胞定位在受损伤部位。另有研究发现，眼内注射多肽激素睫状神经营养因子可以抑制光感受器细胞死亡，并能够抑制MAPK信号通路，显著降低CNTF的神经保护作用。综上所述，Notch信号是MAPK信号的下游，并且是MAPK信号驱动MG增殖所必需的，这说明发育的神经系统中Notch和MAPK存在相互作用。
大多数未受损MG细胞中的Notch通路组成部分呈现低水平表达，可以降低神经发生过程中胶质细胞的神经保护活性。Notch信号通路在未受损的小鸡视网膜中起着重要的作用，它可使祖细胞维持在原始状态并促进神经细胞存活，而NMDA损伤的鸡视网膜，其MG细胞衍生神经元过程中 Notch信号增强。使用γ-分泌蛋白抑制剂DAPT，虽然影响了Notch信号通路的一些成分，但胶质纤维酸性蛋白没有明显的变化，而GFAP在活跃的MG中上调，说明Notch信号通路并不影响胶质细胞的活跃。
出自《基因编辑技术在视神经再生修复中的应用》作者姜玉莹，杨硕.
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