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局麻药在肿瘤辅助治疗中发挥作用2023-11-21 09:00:58

临床上广泛应用的麻醉剂等小分子均通过直接作用于钠通道发挥作用,局部麻醉药能够抑制VGSC的功能,在术中和术后阻止VGSC的活动,因此降低了肿瘤细胞从围术期手术范围逃出和转移的能力,这些作用减少了癌细胞的扩散,间接增加了患者的生存率。因此,通过钠通道这个潜在靶点,局麻药可以在肿瘤辅助治疗中发挥作用。Koltai等的研究发现酰胺类局麻药如利多卡因、罗哌卡因是有效的VGSC阻断剂,还发现罗哌卡因通过降低VGSC1.5功能来降低结肠癌细胞的转移潜能。Soto等的研究结果显示,在动物实验中,利多卡因通过阻断VGSC等受体,减少肿瘤细胞迁移、侵袭和转移。Brummelhuis等的研究表明,区域麻醉可降低肿瘤转移和复发的风险,局部麻醉药在肿瘤进展中起直接作用,在许多恶性肿瘤中均发现电压门控钠通道的活性升高,通过局麻药阻断这些通道可能有助于抑制肿瘤的进展。

Liu等的实验证明利多卡因通过阻断NaV1.5⁃上皮细胞⁃间充质转化信号通路,抑制卵巢癌细胞的转移,降低了人卵巢癌A2780和SKOV3细胞的生长、EMT、迁移和侵袭。Baptista⁃Hon等的实验结果证实罗哌卡因是NaV1.5通道活性和转移性结肠癌细胞侵袭的有效抑制剂,可能对肿瘤切除手术的术后有益。Cocelli等研究表明利多卡因、罗哌卡因和布比卡因可以通过阻滞VGSC,抑制肿瘤细胞增生和分化,并在体外对在肿瘤细胞的生长和转移中起关键作用的间充质干细胞有细胞毒性作用,从而抑制乳腺癌、结肠癌和肺癌等肿瘤细胞的生长。目前,在肿瘤治疗上已经发现了许多利用钠通道作为阻滞靶点的药物,局部麻醉药作为一种钠通道阻滞剂还拥有镇痛、抗炎等作用,可直接影响手术后的局部免疫反应,在肿瘤辅助治疗中有较好的应用前景。
 
出自《局部麻醉药在抗肿瘤转移及增殖方面的研究进展》作者李瑞珠,刘颖,罗辉宇.