酰胺类局部麻醉药具有很强的抗炎特性2023-11-21 09:03:30
手术作为癌症治疗的重要方法，不可避免地会导致炎症反应，使促炎因子和抗炎因子失衡，最终导致额外的免疫抑制。即使采用最低限度的手术程序，促炎细胞因子（IL⁃1β、IL⁃6和TNF⁃α）的产生和IFN⁃g（干扰素）反应的抑制依然会在患者皮肤的切口处发生。炎症的特征主要是血管渗出性现象（水肿和充血），损害内皮屏障，从而促进新的细胞转移。炎症细胞因子的分泌也会刺激肿瘤周围组织中基质金属蛋白酶（MMP⁃9）和血管内皮细胞生长因子的产生，并激活Src（一种癌基因）激酶，从而损害血管屏障的完整性，促进癌细胞通过细胞外基质迁移。局部麻醉药的间接抗癌作用也可能与其抑制手术炎症的能力相关，Zhang等的研究表明，临床相关浓度的利多卡因通过减少肺癌细胞中 Src 的激活和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化，显著限制了肿瘤坏死因子依赖的炎症反应，降低了TNF⁃α的表达量，从而弱化癌细胞的侵袭能力。Müller等的研究证实利多卡因和罗哌卡因能够通过减弱TNF⁃α诱导的Src激活来发挥抗炎作用，保持内皮屏障功能，导致细胞间黏附分子⁃1磷酸化水平降低，中性粒细胞黏附减少。在人体内的循环肿瘤细胞中，微转移、炎症介质和免疫系统代表了一个动态的和高度连接的系统。
大多数实体肿瘤患者都有CTCs，手术切除原发肿瘤后会释放CTCs，抑制适当的免疫功能，并增强促炎因子。Muncey等的研究发现全身麻醉手术的促炎和应激反应导致了突然的、全系统的扰动，而局部麻醉的加入抑制了这些应激和促炎反应，这使得手术切口和操作成为一个相对局部的扰动。因此在这个高度连接的系统中局部麻醉起到了增强免疫保护和减少炎症反应的作用，进而导致CTCs和微转移灶的转移潜能整体降低，并降低了肿瘤复发和转移的可能性。酰胺类局部麻醉药具有很强的抗炎特性，这已经得到了广泛的研究。
出自《局部麻醉药在抗肿瘤转移及增殖方面的研究进展》作者李瑞珠,刘颖,罗辉宇.
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