视网膜类器官的未来展望2021-10-29 09:10:20
目前,为解决分化中的问题,3D培养方法已在不断改进,已经发现缺氧和生物反应器的使用能促进感光细胞的产生,但临床试验的应用仍需要3D分化方法的进一步优化,以维持类器官功能的稳定和量化分析产生的感光细胞的纯度、活力及发育阶段。再者,移植细胞的安全性仍然需要得到有效评估,因为未分化的干细胞及有增殖能力的细胞群会导致肿瘤组织的形成。 因此,在移植前有效地移除这些细胞,不仅能够减少肿瘤发生的风险,更重要的是能提高感光细胞的整合效率。此外,已经发现移植进的感光细胞与宿主细胞之间可以发生蛋白质与核糖核酸(RNA)的物质交换,但与直接的物理整合不同的是,移植细胞与宿主细胞间的“物质交换”,可以看作是在功能上更新受损的神经元。因为这种交换首先需要宿主中仍有残存的感光细胞,其次移植细胞仍然依赖宿主细胞的突触连接,因此这种交换并不是功能上的整合。尽管目前细胞之间的物质交换机制仍不清楚,但是可以猜想移植细胞的整合现象不仅仅是与宿主细胞的物理整合有关,也许与这种物质交换也有关,因此感光细胞移植治疗的机制仍有待于进一步研究。此外,这种靶向性地细胞间的融合可能产生一种新的治疗方式,例如可将体内Müller胶质细胞重编程产生感光细胞前体细胞,进而分化为感光细胞,这可能会对现有移植方法提供新的启示。
总之,人类体外视网膜3D培养产生类器官作为一种新兴且快速发展的技术,不仅为临床移植替代治疗的应用提供了新的思路与前景,也充满着许多未知的挑战与可能。而这些问题与挑战的不断解决,为视网膜退行性疾病的治疗提供了光明的前景。
出自《视网膜类器官治疗视网膜退行性疾病的研究进展》作者奚惠雨,茅希颖,孙洁。
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