视网膜类器官的优势与局限2021-10-29 09:06:20
目前,以干细胞为基础的视网膜体外分化技术涵盖了视网膜发育过程中的细胞与分子层面上的主要特征。类器官的应用不仅在于能为视网膜退行性疾病的细胞移植治疗提供丰富的组织资源,且与其它技术的结合与利用也能够帮助了解视网膜正常发育以及变性过程,建立疾病模型,测试药物治疗功效等。而且疾病应用模型与药物测试相结合也为精准医疗带来了可能性,如诱导复杂遗传性疾病的患者 iPSC 分化产生特异的类器官以定制个性化治疗方案等。但是,视网膜类器官在分化与移植方面仍存在问题:尽管不同实验室对3D培养技术下由干细胞分化为视网膜类器官进行了不断优化,但目前的培养技术仍有一定的局限性。 如在长期培养中获得的已经分化成熟的类器官的结构仍有很高的变异性,从而影响数据信息的稳定,因此通过改进现行的3D培养技术以提高长期培养中类器官的稳定性显得尤为重要。虽然在类器官中能够发现双极细胞、水平细胞和Müller胶质细胞等细胞的标志物,但正确的视网膜细胞类型比例仍未形成,尤其是位于内核层中的细胞。
由于视网膜类器官与胎儿体内视网膜分化的时间大致相同,即体外视网膜分化成熟与获得通常所需数月时间,这也大大增加了视网膜疾病治疗以及获得移植资源的时间。 因此,有效缩短培养获得类器官的时间也是十分必要的,但分化时间的缩短有可能会引起细胞分化命运的改变。(4)尽管已经有研究将干细胞分化产生的视锥细胞移植进晚期阶段的RP 模型中证明了视锥细胞移植的可行性,且有研究分别对胎儿及干细胞来源的视锥细胞的转录谱进行了分析,但目前的视网膜类器官仍无法产生与分离大量人类高敏视力所需要的视锥细胞,尤其是 L / M 型视锥细胞。 因此,视锥细胞定向分化以及纯化的方法仍需要进一步研究。
出自《视网膜类器官治疗视网膜退行性疾病的研究进展》作者奚惠雨,茅希颖,孙洁。
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