视网膜类器官的单纯感光细胞移植2021-10-29 09:01:09
体内来源的小鼠感光细胞悬液移植研究证明感光细胞前体细胞能够功能性地整合于退化的视网膜中,故在人类视网膜移植替代的研究中,从类器官中获得最佳且单纯的感光细胞十分重要。有研究将绿色荧光蛋白(GFP)报告基因敲入干细胞系并进行分化,通过流式技术分选带有荧光的细胞,利用此方法将小鼠类器官的 Rhop.GFP+的视杆细胞分离出,并注射至视杆细胞缺乏的Gnat1-/-鼠的视网膜下腔中,结果表明感光细胞前体细胞阶段的移植更有整合效率,并且移植细胞与宿主细胞产生电生理现象且有感光细胞外节形成。此外,整合进的细胞与宿主细胞有着类似的药理学激动剂和拮抗剂反应,证明体外衍生的细胞与天然细胞具有相似性。 但在临床应用中无法使用GFP+的感光细胞进行移植,因此另一种直接获得单纯感光细胞的方法是通过感光细胞表面标志物进行流式技术分选,如CD73+、CD133+、CD24+,CD15-等。最近的一项研究发现,与鼠类器官分选不同的是单独的CD73+无法对人来源的视网膜类器官进行有效分选,有研究者发现 CD29 /SSEA-1双阴性结合或者不结合 CD73+的分选方式虽然产出的细胞总量较低,但可以获得更大比例的感光细胞。
尽管人来源的视网膜类器官可以为移植替代治疗提供丰富的细胞资源,但目前人源性类器官的单纯感光细胞移植的效果还未得到更多证实。 这可能与感光细胞表面标志物特异性差,GFP 敲入细胞系难构建以及分化出的视锥细胞比例低有关。 因此,如何有效地在早期获得成熟的、大量的可供移植的感光细胞仍是目前需要解决的问题。
出自《视网膜类器官治疗视网膜退行性疾病的研究进展》作者奚惠雨,茅希颖,孙洁。
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