视网膜类器官的片层移植2021-10-29 08:55:20
视网膜发育至胚胎期8~14wk 时大量产生感光细胞前体细胞并且出现RPCs增殖以及其它神经细胞,既往研究通常使用这一时期的视网膜组织进行移植。已经证实,视网膜类器官在体外30~70d 与体内胚胎期8~14wk发育过程相同,可替代胎儿视网膜片层进行移植研究,并且移植进的视网膜类器官片层组织的分化成熟与整合也得到了不断证实。有研究将不同分化阶段的小鼠类器官分割成小片层,并移植进入感光细胞完全缺失的小鼠视网膜下腔中,发现各个时期的移植组织都不断分化并产生外核层,且移植片层会在宿主体内形成3种形态,11~ 17d相对不成熟的移植片层可与宿主形成最佳的突触连接,且移植物中外核层伴有较少的内核层可更好地与宿主内核层接触。 虽然在上述研究中可以看到突触的连接和整合,但移植片层的功能并没有得到证实。此外,也有研究将人50~60d视网膜类器官片层移植到裸鼠以及外核层退化的灵长类动物模型中,可以看到临近宿主内核层有玫瑰花结样组织形成,且表达有成熟的感光细胞标志物并出现成熟的外节。在灵长类动物模型中,可观察到片层中的感光细胞与片层和宿主的双极细胞之间均存在突触蛋白表达,但未能检测到局部电信号的产生。
尽管如此,这也证实了hESC来源的类器官不仅可以形成成熟的感光细胞,也能与宿主视网膜形成突触连接,这为临床应用提供了强有力的理论依据。上述研究表明通过移植完整或解离的视网膜类器官片层能够治疗感光细胞退行性疾病,但由于移植的片层细胞组成复杂,结构紊乱,移植替代效果目前也并不十分理想。 因此,类器官片层移植的应用仍需要不断地探索和优化。
出自《视网膜类器官治疗视网膜退行性疾病的研究进展》作者奚惠雨,茅希颖,孙洁。
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