Xinaris等开展结肠癌类器官对85种化疗和靶向药物的敏感性试验，揭示TP53功能缺失的结肠癌细胞对MDM2抑制剂具有抗药性，RAS 突变的细胞对EGFR 抑制剂不敏感，而RNF43突变结肠癌类器官对Wnt分泌抑制剂具有明显敏感性，可作为治疗RNF43突变结肠癌的新方法。BRAF、KRAS和NRAS突变通常作为抗EGFR的预测标记，但仍有部分野生型肿瘤对针对EGFR的西妥昔单抗无反应。OncoTrack在CRC患者来源类器官及相应PDX模型上测试16种临床药物效果，得到大量药物敏感数据，发现包括RGS4、BASP1和IGF2在内的14个基因与EGFR抑制剂的耐药性相关，可以作为对EGRF抗体不敏感的标志物。
 

Verissimo等建立结直肠癌类器官生物样本库来探究不同RAS通路抑制剂单药及联合应用的效果，RAS突变的CRC患者中联合靶向MEK和ERK或者HER家族治疗，肿瘤细胞生长显著受到抑制，但治疗仅使肿瘤细胞进入细胞周期停滞，停止治疗后癌细胞迅速重新生长。结果提示以上这种联合治疗在RAS基因突变结直肠癌治疗中具有一定限制性，所以联合对CRC患者RAS突变敏感的EGFR受体抑制剂和低水平的抗凋亡抑制剂进行治疗，可能提供另一种治疗策略。
 

另外在结直肠癌类器官中发现RAS突变基因 KRASG12D与 MEK、pan‑HER抑制剂不敏感之间的关系，而在结肠癌类器官中应用BCL‑2抑制剂navitoclax（ABT‑263）可克服MEK和pan‑HER联合靶向治疗的抵抗作用。借助类器官技术有效筛选药物的同时，使用在临床或目前临床试验中的抗肿瘤药物库，对结直肠癌类器官进行药物敏感性测试，并与患者的药物治疗反应进行比较，用于新治疗方案的研究，从而推动结直肠癌治疗有效率的提升。另外培养来自肿瘤患者正常结直肠组织的类器官，针对抗肿瘤药物进行筛选，使机体正常细胞免受或减少伤害，进而减少毒副作用。
 

出自《结直肠癌类器官的构建与应用进展》作者路小欢,徐鲁明,王星月。