肿瘤个体化治疗2021-10-29 09:37:51
个体化治疗是肿瘤治疗的趋势，基于肿瘤类器官的药物筛选技术能阐明个体药物反应，结合临床已开展大量研究。类器官高度保留了肿瘤的异质性，在类器官的长期培养过程中，肿瘤进展中的突变进化谱及基因表达变化仍有较大保留。van de Wetering等建立了20个结肠癌类器官生物样本库，经过全外显子测序揭示了结肠癌类器官保留了相应组织的肿瘤亚型，提示类器官在基因组学上的高度保真性。而Cristobal等在7对患者结肠癌和癌旁组织类器官进行蛋白质组学分析发现存在高度肿瘤异质性，反映个体化治疗对患者预后具有重要意义。此后Vlachogiannis等构建了转移性耐药结直肠癌患者类器官模型（PDO），在预测患者对靶向药物或化疗效果方面，达到了100％敏感性、93％特异性、88％阳性预测值和100％的阴性预测值（P＜0.000 1），发现BRAF抑制剂威罗菲尼可抑制BRAFV600E突变的PDO生长，但未能诱导细胞凋亡，这与单药 BRAF 抑制剂在转移性结直肠癌中缺乏疗效一致，而包含KRASG12D和 BRAFV600E突变的2例PDO对西妥昔单抗无应答，也与这两种药的临床耐药一致。
根据这些结果，避免了无效治疗。上述研究反映类器官比分子病理学指标具有更好的预测临床治疗效果能力。另外Dijkstra等构建了13例 dMMR患者结直肠癌类器官与自身外周血淋巴细胞共培养，其中4例（31％）在IL‑2、IFN‑γ刺激下诱导产生肿瘤反应性T细胞杀伤肿瘤类器官，同时对自身正常类器官没有杀伤作用。此项研究提供了一种体外检测结直肠癌患者免疫治疗敏感性的方法，也可用于过继性免疫细胞治疗。综上，在临床肿瘤治疗中，可以单一或组合药物进行敏感性筛选，然后在个体PDO模型中进行验证，确定每个患者的药物治疗有效方案，进而实现个体化治疗。
出自《结直肠癌类器官的构建与应用进展》作者路小欢,徐鲁明,王星月。
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