人源性肿瘤异种移植模型2021-10-29 09:52:27
多种原发肿瘤包括结直肠癌的人源性肿瘤异种移植模型（PDX）具有良好生物学稳定性。但是传统的异种移植模型也有明显的缺点，比如为了形成肿瘤而注射大量同源细胞群并不能反映在多数人CRC中所见的细胞异质性，耗费资源和时间。此外，小鼠皮下微环境也与人的肠道明显不同。最近，类器官移植模型克服了这些缺点。大多数CRC的进展顺序是从腺瘤性息肉到晚期腺瘤，原位癌和腺癌，Fumagalli等构建了含APCfl/fl、KRASG12D/WT、TP53fl/R172H 这三个基因突变的 Villin‑CreERT2；APCfl/flKRASG12D/WT：TP53fl/R172H转基因小鼠肠道类器官，将其移植到免疫缺陷小鼠盲肠壁黏膜下层，从而研究结肠癌转移形成的过程。肝脏是结直肠癌转移最常见的远处部位，由于来自肠道的静脉血直接通过门静脉到达肝脏，因此肝转移可能是首选的血源性播散。Roper等分别建立APCfl/fl。KRASLSL‑G12D/+、TRP53fl/fl转基因小鼠结肠类器官，通过在结肠远端移植类器官并转移至肝脏，证明了已建立的结肠癌中癌基因的激活顺序。Matano等也进行了结肠镜结合CRISPR‑Cas9基因编辑在类器官移植小鼠结直肠癌模型研究，在结肠镜引导下注射肿瘤类器官于结肠黏膜下，模拟腺瘤进展成为腺癌转移的过程。
Vlachogiannis等建立人结直肠癌类器官原位异种移植模型，来自瑞戈非尼敏感患者的肿瘤类器官PDX中，肿瘤在其作用下微血管明显减少（P=0.03，P＜0.05），而来自瑞戈非尼耐药患者的PDO移植模型无明显变化。国内学者利用结直肠癌类器官构建小鼠PDX模型探究10‑羟基喜树碱、丝裂霉素、阿霉素及紫杉醇的药物敏感性，用于筛选药物。这些研究证明CRC类器官移植模型在基础研究和个体化治疗中的潜力，可在没有既定治疗方案或对既定治疗方案耐药的患者治疗中发挥重要作用。
出自《结直肠癌类器官的构建与应用进展》作者路小欢,徐鲁明,王星月。
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