Wnt信号通路在多种器官中调节干细胞的多能性2023-12-06 08:55:14
肺泡是肺进行气体交换的主要部位，也是肺的功能单位。很多慢性呼吸系统疾病，如慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）、特发性肺纤维化等，都伴有肺泡结构破坏和组织修复异常。肺泡结构和功能的完整性丧失是导致患者肺功能下降、呼吸困难的重要因素，但是目前没有一种治疗方法能够有效地修复损伤的肺泡结构。Ⅱ型肺泡上皮细胞具有干细胞特性（以下简称干性），表现为它们在肺泡生理性更新和损伤后能够自我增殖和分化为Ⅰ型肺泡上皮细胞。AT2对损伤的肺泡进行修复这一过程由多条信号通路共同调控，受到多种因素影响。现就肺泡损伤修复过程中AT2发挥其干性进行增殖分化、重塑肺泡结构的调节机制作一概述。肺泡壁由单层肺泡上皮和基膜组成，肺泡上皮包含2种上皮细胞类型，分别为AT1和AT2。AT1是一种单层鳞状上皮细胞，构成肺进行气体交换总表面积的95％左右，与毛细血管呈紧密排列，主要功能是进行气体交换；AT2呈小立方体状，构成肺进行气体交换总表面积的5％左右，主要功能是产生并分泌肺表面活性物质，降低肺泡内的表面张力，从而防止呼吸时的肺泡塌陷，增加肺顺应性。重要的是，AT2是肺泡上皮的祖细胞，具有类似干细胞的功能，它既可以自我更新，也可以分化为AT1，在肺泡结构更新与损伤后的修复中发挥着重要作用。Wnt信号通路在多种器官中调节干细胞的多能性，并且在发育过程中决定细胞的分化方向。有研究证明，AT2中表达Axin2（Wnt信号的转录靶基因）的AT2亚群在急性损伤后的肺泡修复中发挥主导作用，被认为是肺泡上皮祖细胞。但是，AT2的干性也是把“双刃剑”，目前有研究发现AT2过度增殖与肺癌的发生密切相关。故AT2干性的发挥是一项具有多面性且受多种因素精密调控的生物学过程。
出自《肺泡损伤修复中Ⅱ型肺泡上皮细胞干细胞特性的研究进展》作者刘杨,张牧之,王炜.
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