分泌物是AT2干细胞龛中的重要组成部分2023-12-07 08:56:42
干细胞龛也叫干细胞微环境，由支持干细胞终生存活的动态微环境组成，对干细胞自我更新和分化的精确控制至关重要。成纤维细胞及其分泌物是AT2干细胞龛中的重要组成部分。成纤维细胞与AT2体外共培养可获得含有AT1和AT2的肺泡类器官。研究发现，Axin2+AT2附近的成纤维细胞构成了维持AT2干性、控制增殖后AT2命运的Wnt信号龛。正常生理状态下，Axin2+AT2附近的成纤维细胞分泌的Wnt蛋白即可维持AT2的干性功能，Wnt蛋白促进Axin2+AT2增殖，但是只有脱离了Wnt信号的控制，增殖产生的AT2才能分化为AT1。当肺泡发生严重损伤时，Axin2+AT2可以瞬时自分泌Wnt蛋白，招募Axin2-AT2发生表型转换并增殖，为修复损伤肺泡做好细胞储备。Wnt蛋白通过与AT2表面相应受体结合，启动胞内信号的转导，影响AT2干性。Wnt信号通路根据是否依赖于β-catenin的转录活化，可分为经典Wnt/β-catenin信号通路和非经典通路，经典Wnt信号通路通过激活β-catenin/T细胞因子促进AT2中靶基因转录。在Wnt信号通路激活后，β-catenin在细胞质和细胞核中积累，与TCF结合，将TCF瞬时转化为转录激活因子。
作为Wnt参与成体干细胞生长进化的证据，研究发现，Wnt信号通路下调减少了肺泡类器官的形成数量；在弹性蛋白酶诱导的肺气肿小鼠模型中，Wnt信号通路下调增加了肺泡腔的损伤范围并降低了AT2的增殖能力。进一步研究发现，在肺泡损伤修复过程中，Wnt信号通路在AT2发挥干性的不同阶段呈波动性变化，即AT2增殖时Wnt信号通路相关因子表达上调，AT2分化时Wnt信号通路相关因子表达下调。
出自《肺泡损伤修复中Ⅱ型肺泡上皮细胞干细胞特性的研究进展》作者刘杨,张牧之,王炜.
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