潘氏细胞的转化同样受到线粒体代谢的调控2023-12-19 09:10:38
有研究发现，线粒体未折叠蛋白反应在调节肠道干细胞维持、肠上皮细胞分化和肠道内环境稳定中发挥了重要作用。MT-UPR主要通过诱导伴侣蛋白和蛋白酶的表达，控制蛋白质折叠、组装和降解来维持线粒体蛋白稳定。MT-UPR既能调节线粒体内蛋白质的质量控制，又能对不同的信号进行响应，包括恢复线粒体蛋白酶，调节三羧酸循环和氧化磷酸化以及促进线粒体自噬。MT-UPR、ATP、ROS协同作用，共同调节细胞功能和可塑性，调节细胞表型的转变。已有研究证明，HSP60伴侣蛋白缺失导致MT-UPR激活，线粒体功能障碍，致使隐窝完全丧失干性，HSP60缺失引发 Wnt信号的旁分泌释放，可使逃逸干细胞过度增殖，从而修复重建隐窝。潘氏细胞的转化同样受到线粒体代谢的调控。研究发现在分化潘氏细胞的过程中，经历了代谢重排，这意味着隐窝基底柱状细胞分化为潘氏细胞涉及线粒体依赖性下调的代谢过渡，而该过程受到Notch/FOXO（叉头转录因子O）/ 线粒体轴的调控。FOXO通过miRNA484调控线粒体分裂蛋白质1诱导线粒体分裂，同时激活p38、线粒体动力相关蛋白1共同作用诱导线粒体分裂，干细胞分化为杯状细胞和潘氏细胞。线粒体和Notch通过FOXO信号相互连接，FOXO下调导致Notch失活，Notch抑制导致FOXO水平下降。肠道中，FOXO和Notch信号融合以调节干细胞的维持，抑制FOXO或Notch会通过线粒体分裂和下调的机制导致分泌细胞分化。
肠道干细胞与潘氏细胞具有不同的代谢特征，线粒体及能量代谢可调控两者相互转化实现交互。研究表明，肠道干细胞比潘氏细胞有更多的线粒体，潘氏细胞的代谢物含量符合糖酵解代谢程序，而肠道干细胞的代谢物含量符合氧化代谢程序。
出自《基于线粒体功能及能量代谢探讨潘氏细胞与肠道干细胞的交互作用及中医药作用的可能靶点研究进展》作者罗国樑，张馨丹，唐太春.
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