Wnt信号是调节肠道干细胞生态位的关键途径之一2023-12-19 09:12:52
上述区别也表现在线粒体形态上：Lgr5+CBCs中线粒体表现为融合与碎片化，潘氏细胞中线粒体表现为数量减少和缺乏融合结构。在Lgr5+CBCs中，分化的开始依赖于线粒体氧化磷酸化，经过该过程，隐窝数量及潘氏细胞数量均增加。潘氏细胞除了具有良好的生长因子分泌功能外，还能分泌乳酸并供给干细胞氧化代谢。潘氏细胞糖酵解的最终产物成为干细胞线粒体氧化磷酸化的底物。基于此，有研究表明，Lkb1在决定细胞命运方面也起着重要作用，作为肠干细胞中Atoh1的抑制因子，Lkb1基因敲除的小鼠肠道干细胞表达Atoh1 mRNA的水平增加，获得了与分泌细胞相关的基因表达特征，产生了更多的分泌谱系细胞。另外，Lkb1基因敲除的肠道干细胞异常表达氧化磷酸化相关基因，增加了PDK4的表达，PDK可以抑制丙酮酸脱氢酶，从而抑制氧化磷酸化和细胞呼吸，抑制分化。说明Lkb1抑制PDK4并限制Atoh-1介导的ISC分化为分泌细胞的可能性。另一方面，一项对小鼠肠道的新研究表明，热量限制导致潘氏细胞抑制mTORC1信号，这反过来刺激邻近干细胞的增殖。并且潘氏细胞还通过产生环状二磷酸腺苷核糖来增强小鼠在卡路里限制下的肠道干细胞功能。
此外，Wnt信号是调节肠道干细胞生态位的关键途径之一，肠道干细胞的增殖与潘氏细胞的分化均受到Wnt与Notch信号的调控。线粒体ATP维持内质网动态平衡，进而维持Wnt信号。线粒体ATP维持内质网动态平衡，进而维持Wnt信号。肠道特异性线粒体转录因子A的缺失减少了线粒体的呼吸，从而减少了Wnt信号转导，影响肠道干细胞的增殖分化。
出自《基于线粒体功能及能量代谢探讨潘氏细胞与肠道干细胞的交互作用及中医药作用的可能靶点研究进展》作者罗国樑，张馨丹，唐太春.
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