Dsh参与抑制糖原合成酶激酶3的活化2023-12-21 08:41:51
作为一类分泌型的糖蛋白，Wnt蛋白通过自分泌或旁分泌与细胞表面受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6和卷曲蛋白结合，激活下游信号分子蓬乱蛋白。在经典Wnt信号通路中，Dsh参与抑制糖原合成酶激酶3的活化，该酶用于降解β-catenin。GSK-3的失活使β-catenin在细胞内积聚并进入细胞核，从而与Wnt通路的转录效应子T细胞因子结合，调节靶基因表达。生物信息学分析揭示，MSC-EXOs中的蛋白质、miRNA等成分可以激活促进成骨的经典信号通路，包括Wnt/β-Catenin信号通路等以调节骨代谢。Wang等通过RNA微阵列芯片、实时荧光定量PCR技术及生物信息学分析比较了绝经后骨质疏松女性和健康绝经后女性骨髓间充质干细胞外泌体内差异表达的lncRNA，得出绝经后骨质疏松患者中差异表达的lncRNA可能通过靶向Wnt/βCatenin信号通路调节绝经后骨质疏松进展。同时，研究发现，MSC-EXOs释放的miR-27a可以通过DKK2/Wnt/β-Catenin信号通路正向调节骨形成，从而有效预防小鼠骨质疏松。Hu等研究发现，骨髓间充质干细胞外泌体携带的miR-335可以通过靶向VapB激活Wnt/β-Catenin通路从而促进小鼠骨折恢复。骨凝集是成年期维持骨骼骨量所必需的因子，Clec11a可与整合素α11结合从而激活Wnt通路，促进骨髓中瘦素受体阳性基质细胞的成骨分化。Hu等通过人脐带间充质干细胞外泌体体外递送CLEC11A增强了BMSCs从成脂分化到成骨分化的转变，而hucMSC-Exos对破骨细胞形成的抑制作用也需要CLEC11A。
出自《间充质干细胞外泌体经不同信号通路调节骨代谢的研究进展》作者杨超,刘师伟.
