MSC-EXOs通过激活RANK-RANKLOPG通路来促进骨再生2023-12-21 08:45:41
hucMSC-Exos可能通过递送CLEC11A调控Wnt通路来影响骨代谢，但具体机理还需进一步验证。另外，Lei等在使用人牙周韧带干细胞外泌体处理源于炎性组织的牙周韧带干细胞时发现，过量的hPDLSCs-Exos使源于炎性组织的牙周韧带干细胞中Wnt蛋白的表达显著降低，p-GSK3β等Wnt通路负调节因子显著增加，源于炎性组织的牙周韧带干细胞的成骨分化能力受到明显抑制；而适量的hPDLSCs-Exos则相反。这表明MSCs-Exos可能通过过度激活Wnt/β-catenin抑制成骨。综上，MSC-EXOs可以通过Wnt信号通路调节骨代谢，Wnt/β-Catenin是MSC-Exos治疗骨代谢相关疾病的重要信号通路之一。Wnt/β-Catenin信号通路调节骨代谢的能力受MSC-EXOs内部的蛋白质、脂质、核酸及其浓度的影响，因此，需要进一步研究MSC-EXOs中富集的因子调节骨代谢的具体机制，以指导MSC-EXOs在骨代谢性疾病中的治疗。
RANK-RANKL-OPG通路作为骨代谢经典通路，其机制为由成骨细胞分泌的核因子受体激活因子-κB配体可通过与破骨细胞表面的核因子κB受体活化因子结合来激活破骨细胞。而骨髓基质细胞和成骨细胞分泌的骨保护素可与RANKL竞争性结合以阻断RANKL与RANK的结合，从而抑制破骨细胞活性。有研究表明，MSC-EXOs可能通过激活RANK-RANKLOPG通路来促进骨再生。Lee等发现，OPG在脂肪来源的间充质干细胞外泌体中高度富集，尾静脉注射ASC-EV可减轻骨质疏松症小鼠的骨质流失。
出自《间充质干细胞外泌体经不同信号通路调节骨代谢的研究进展》作者杨超,刘师伟.
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