外泌体与RANK-RANKL-OPG通路密切相关2023-12-21 08:47:02
OPG沉默后的ASC-EV则没有显示出抗破骨细胞生成的作用，说明外泌体可能通过外源性递送OPG以激活RANKRANKL-OPG通路，从而调节骨代谢。Xiao等将BMSC机械拉伸后提取的外泌体用于治疗废用性骨质疏松，发现RANK-RANKL-OPG通路在治疗组中受到抑制，破骨细胞的形成和功能受到影响。RANK-RANKL-OPG通路系统是破骨细胞分化诱导、激活和存活的主要调节系统，RANKRANKL-OPG通路系统紊乱所致的骨量丢失是骨代谢相关疾病发生发展的重要机制之一。通过机械手段改变外泌体的形态，或与水凝胶、支架等生物活性物质相结合等改变外泌体内信号分子的分布，可能进一步增强外泌体的功能，其机制可能与RANK-RANKL-OPG通路密切相关。Hippo信号通路是存在于果蝇和哺乳动物之间的一条高度保守的信号通路。细胞表面的膜蛋白受体在受到胞外抑制信号刺激后，STE20样蛋白激酶1/2被磷酸化并激活大肿瘤抑制激酶1/2suppressor kinase 1/2，LATS1/2，LATS1/2激活后可磷酸化并抑制YES关联蛋白和TAZ，又名含WW域的转录调节因子1，从而产生调控细胞生长、分化、器官再生等效应。
Yang等发现，Hippo信号通路通过TAZ的WW结构域与Runt相关转录因子2的PY序列结合，上调Runx2、碱性磷酸酶和锌指转录因子的表达，从而诱导MSCs成骨分化。研究发现，Hippo信号通路也可能通过MSC-EXOs发挥调节骨代谢的作用。Kuang等发现，外泌体可以通过miR365a-5p/Hippo信号通路调节成骨。
出自《间充质干细胞外泌体经不同信号通路调节骨代谢的研究进展》作者杨超,刘师伟.
