SMURF1和SMAD7被证实是BMP信号通路的抑制物2023-12-21 09:02:38
通过对Hippo通路各级信号因子的影响，可以达到改善骨代谢相关疾病的结果。而因外泌体内功能因子的多样性，寻找外泌体与Hippo通路的相关性成为一大研究热点。不同干细胞来源的外泌体内功能因子的不同促成了其功能的多样性，BMSC-EXOs、HucMSCEXOs与Hippo通路的关联已得到证实，从不同组织中提取外泌体或许可以进一步扩展对Hippo通路的了解，为寻找新的治疗方案提供依据。BMP/Smad信号通路主要由BMP、BMP受体、Smad蛋白和其他相关转录因子组成。骨形态发生蛋白家族成员可与Ⅰ型和Ⅱ型丝氨酸/苏氨酸激酶受体结合，形成多聚体受体-配体复合物，从而启动经典BMP信号传导。Ⅰ型BMP受体包括ⅠA型骨形态发生蛋白受体、ⅠB型骨形态发生蛋白受体和激活素A受体Ⅰ，Ⅱ型BMP受体包括Ⅱ型骨形态发生蛋白受体、激活素A受体ⅡA和激活素A受体ⅡB。
在磷酸化的Ⅱ型BMP受体通过磷酸化激活Ⅰ型BMP受体后，活化的Ⅰ型BMP受体通过磷酸化Smad1/5/8来传递BMP信号。磷酸化的Smad1/5/8与Smad4复合，进入细胞核，充当靶基因转录的激活或抑制因子，从而调节成骨代谢。有研究表明，MSCEV通过激活BMP/Smad信号通路调节骨代谢，这可能与MSC-EV内miRNA有关。Liu等发现，BMSC-EXOs内的miRNA可以通过靶向ACVR2B/ACVR1调节BMPR2/ACVR2B对BMPR引起的Smad1/5/8磷酸化，从而调控骨代谢。一项研究表明，靶向SMAD7和Smad泛素化调节因子1的5种miRNA在BMSC-EXOS中大量表达。SMURF1和SMAD7已被证实是BMP信号通路的抑制物。
出自《间充质干细胞外泌体经不同信号通路调节骨代谢的研究进展》作者杨超,刘师伟.
