BMP/Smad信号通路是外泌体调控骨代谢的信号通路之一2023-12-21 09:07:41
进一步的研究表明，在BMSC-EXOS中miR-424的表达增加，miR-424可以通过下调SMURF1增强BMP-2信号，从而增强EXOS调控骨代谢的功能。Fan等从转基因人BMSC提取出外泌体模拟物后发现，其中BMP拮抗剂noggin的表达被下调，这种改变增强了Ems的成骨特性，且抑制noggin后Ems增强成骨的作用是通过抑制miR-29a介导的，即Ems通过抑制miR-29a的表达负调控noggin的表达，从而刺激BMP/Smad信号传导，增强了Ems的成骨特性。BMP/Smad信号通路是间充质干细胞外泌体调控骨代谢的关键信号通路之一。修饰后的MSC-EV可以通过改变其中miRNA的表达谱来增强BMP信号传导并促进Smad1/5/8磷酸化，使得BMP信号传导的关键下游靶点被上调，从而调节骨代谢。然而，目前关于与BMP/Smad信号通路调节相关的miRNA的研究仍显不足，如何找到更多的修饰MSC-EV的方案，如何使其进一步导向有利的方面，还需进一步探索。
磷脂酰肌醇3激酶在被上游生长因子激活后，通过转导上游信号产生3,4,5，三磷酸磷脂酰肌醇。PIP3作为第二信使，可将蛋白激酶B募集到细胞膜内测以促进AKT活化，从而激活下游靶点哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，调控基因表达。Zhang等在使用源自人诱导多能干细胞来源的间充质干细胞外泌体联合βTCP支架修复大鼠颅骨缺损时发现，hiPS-MSCExos治疗后，PI3K/AKT通路的阳性效应基因表达显著增加，负向调节因子显著降低。
出自《间充质干细胞外泌体经不同信号通路调节骨代谢的研究进展》作者杨超,刘师伟.
