BMSC-Exos具有优越的促血管生成特性2023-12-21 09:09:40
PI3K/AKT信号通路是外泌体诱导的BMSC成骨的重要信号通路。此外，α-酮戊二酸速率依赖性双加氧酶是调节体重和脂肪量的关键蛋白之一，可以去除mRNA中的甲基化基团m6A。MYC作为致癌转录因子，大量表达可导致成骨分化减少。Zhang等发现，BMSC-EXOs中富集的miR-22-3p可直接抑制FTO的表达，致使m6A在MYC转录过程中大量积累。m6A的大量增加降低了MYC转录后mRNA的稳定性，从而抑制PI3K/AKT信号传导，增加了成骨。另有研究表明，MSC-EXOs可以通过靶向AKT/mTOR信号通路刺激骨骼血管生成，间接影响骨代谢。Liang等发现，BMSC-Exos具有优越的促血管生成特性，经BMSC-Exos处理后，人脐静脉内皮细胞中与血管生成有关的关键因子表达显著增加，调节细胞凋亡的分子如PTEN、p53和p21显著下调。PTEN是PI3K/AKT/mTOR信号通路的负向调节因子。BMSC-Exos处理后，HUVECs中p-AKT、mTOR和p-mTOR的表达显著增加，而在AKT激酶抑制剂MK2206阻断AKT/mTOR通路后，MSC-Exos优越的促血管生成能力不存在了。由此证明，BMSC-EXOs可以通过靶向PI3K/AKT/mTOR信号通路刺激骨骼血管生成间接调控骨代谢。PI3K/AKT/mTOR通路受多种上游信号蛋白调控，它通过与各种补偿信号通路（主要是RAF/MEK/ERK）合作来调节许多下游效应子，从而产生功能效应，如细胞凋亡、血管再生、代谢、分化等。间充质干细胞外泌体作为一种蕴含多种细胞因子的包涵体，可以通过作用于PI3K/AKT/mTOR通路调控血管再生等方式间接调控成骨细胞的分化及破骨细胞的凋亡，从而影响骨代谢。但间充质干细胞外泌体是否可以通过直接调控PI3K/AKT/mTOR通路抑制破骨或促进成骨来调节骨代谢尚需进一步验证。
出自《间充质干细胞外泌体经不同信号通路调节骨代谢的研究进展》作者杨超,刘师伟.
