BMSCs能够抑制GCs凋亡2023-12-22 09:24:35
其表面的趋化因子和生长因子受体,如IL⁃8和HGF受体,参与BMSCs的迁移和归巢。以上研究结果说明MSCs可以迁移至损伤的卵巢组织并且存活,修复其组织结构及功能。因此,MSCs的归巢能力是有效治疗POF的关键因素,决定着是否进一步在体内发挥作用。MSCs可以诱导并分化为原始生殖细胞。小鼠BMSCs在较高剂量的维甲酸存在下可诱导分化成雄性生殖细胞。CD61(整合素β3)通过激活TGF⁃β途径促进脂肪间充质干细胞分化为原始生殖细胞。而脐带间充质干细胞可以分化为卵母细胞样结构,并表达生殖细胞特异性标志物的mRNA和蛋白质。但大量研究还表明MSCs并不能直接分化为卵母细胞,而是通过旁分泌途径而改善卵巢功能,活体研究中也没有报道过MSCs分化的生殖细胞是否可以受精并形成胚胎。因此,MSCs是否能直接分化为卵母细胞尚不能得到确切的结论,仍存在争议,今后的研究中需进一步深入探索与证实。颗粒细胞是卵巢中最主要的基质细胞,卵母细胞的发育和卵泡的成熟由颗粒细胞提供营养,能够参与促性腺激素的调节,并通过自分泌和旁分泌机制维持细胞成熟的微环境。因此,GCS在卵泡发育的所有阶段起重要作用,GCs异常可以导致卵泡发育障碍,甚至卵泡闭锁。
因此,增强GCs功能和抑制GCs凋亡可以有效预防POF的发生。体外将化疗药物损伤的GCs与BMSCs进行共培养时,BMSCs能够抑制GCs凋亡。进一步证实,BMSCs移植可通过释放VEGF、HGF和IGF⁃1并上调Bcl⁃2表达,减少GC凋亡,改善卵巢功能。另一项研究发现,在POF小鼠模型的卵巢组织中,MSCs可以被诱导分化为卵巢组织样细胞,尤其是卵巢颗粒样细胞。因此,MSCs可产生抗凋亡生长因子,从而有效调控GCs的凋亡,并诱导分化为GCs,从而改善卵巢功能,达到治疗卵巢早衰的效果。
出自《间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制研究进展》作者巴雅力格,韩霞,云升.
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