多种机制在治疗ＰＯＦ方面具有相似的疗效2023-12-25 08:51:53
为了评估ＡＤ⁃ＭＳＣｓ治疗早发性卵巢功能不全的机制是否通过旁分泌途径，以及ＡＤ⁃ＭＳＣｓ旁分泌产生的因子是否有效干预ＰＯＦ大鼠的卵巢功能，将ＡＤ⁃ＭＳＣｓ条件培养基注射到大鼠卵巢，结果显示，ＡＤ⁃ＭＳＣｓ条件培养基改善了ＰＯＦ大鼠卵巢的局部微环境，导致卵巢细胞Ｂａｘ表达减少，Ｂｃｌ⁃２和内源性ＶＥＧＦ表达增加，从而抑制化疗诱导的ＧＣｓ凋亡，促进血管生成和调节卵泡发育，从而改善了卵巢功能。此外，还发现ＭＳＣｓ条件培养基可通过上调ＣＹＰ１９Ａ１和ＳｔＡＲ基因表达来刺激雌激素的产生。而ＭＳＣｓ的主要旁分泌产物之一外泌体与其修复作用密切相关。ＡＤＭＳＣｓ来源的外泌体通过调节ＳＭＡＤ２信号通路，促进ＰＯＦ中颗粒细胞的增殖率并抑制颗粒细胞的凋亡率。还可以通过ｍｉＲ⁃１４４⁃５ｐ的递送来阻止环磷酰胺导致的大鼠卵巢滤泡闭锁，并且通过靶向ＰＴＥＮ抑制颗粒细胞凋亡。另外，ＢＭＳＣｓ外泌体通过Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路进一步刺激血管生成。因此，ＭＳＣｓ治疗卵巢早衰的相关机制是通过其本身还是分泌的相关因子发挥作用尚未明确。 但是，利用ＭＳＣｓ分泌的细胞因子和外泌体来进行无细胞疗法，可规避细胞免疫原性，可能有更广的临床使用价值。
综上所述，来源不同的ＭＳＣｓ具有一些共同的特点，通过多种机制在治疗ＰＯＦ方面具有相似的疗效。可以同时激活多种机制，如归巢作用、血管生成、免疫调节、氧化应激等，并通过许多信号分子、受体和通路参与卵巢功能的恢复，影响并改善受损卵巢组织再生的各个阶段。这些预示着ＭＳＣｓ移植治疗ＰＯＦ具有良好的临床转化前景。
出自《间充质干细胞治疗卵巢早衰的机制研究进展》作者巴雅力格，韩霞，云升.
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