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外泌体对NK细胞肿瘤杀伤作用的影响2021-11-02 08:59:53

自然杀伤细胞是先天免疫细胞,其在机体防御的第一线尤其是肿瘤杀伤过程中起关键作用。 而外泌体可显著影响NK细胞杀伤作用。众多体外实验表明,肿瘤细胞来源外泌体可通过携带的IL-15、IL-18 等细胞因子以及 4-1BBL蛋白类似物,促进 NK 细胞的活化与增殖,增强其敏感性与抗肿瘤效力;也可携带NF-κB-α 激活激酶相关蛋白1(NAP-1),通过增加 NK 细胞中干扰素调节因子3的表达及其磷酸化,来提升Ⅰ型干扰素基因和趋化因子配体基因的表达,促进 NK 细胞的功能。

而这些外泌体携带的TGFβ1,能够下调NK细胞NKG2D受体表达,诱导NK细胞中Smad磷酸化;或利用 miR210和 miR-23α等 miRNA,直接影响 NK 细胞中CD107a和IFNg 的表达,降低其细胞毒性与抗肿瘤活性;肿瘤来源外泌体还能抑制 NK 细胞活化受体表达,来降低 NK 细胞的肿瘤杀伤作用。 DC 则通过分泌表达白细胞介素15Ra和NKG2D配体的外泌体,直接参与IL-15Ra与 NKG2D依赖的NK细胞增殖和活化,促进分泌IFNc。
 
由此可见,NK细胞能够受到肿瘤细胞和DC来源的外泌体调控。 其中肿瘤细胞来源的外泌体能起到双向调控的作用。 一方面,这些外泌体能够激活NK 细胞,促进其增殖,并提高对肿瘤细胞的杀伤;另一方面,也可通过抑制细胞毒性而逃避免疫监视。而 DC 来源的外泌体主要对 NK 细胞起到激活作用,并促进 NK 细胞的增殖。
 
出自《免疫细胞与外泌体相互作用机制的研究进展》作者刘满宇 付璐 张文慧。