一些体外实验表明,从鼠伤寒沙门氏菌感染的巨噬细胞中分泌的促炎外泌体能触发幼稚巨噬细胞和DC Toll样受体 4依赖性的TNF-α释放,以及其他多种细胞因子的分泌,这可能与外泌体中包含的LPS有关;而 LPS 对巨噬细胞的激活也能通过影响其释放的外泌体中 miRNA 与蛋白表达,引起脂肪细胞基因表达的改变。 这些变化与补体活化、活性氧种类调节、白细胞迁移与活化、单核细胞趋化等炎症反应有关,也对碳水化合物的分解代谢和细胞活化产生影响。
 

同时在利用病原菌感染小鼠的研究中发现,有的病原菌如结核分枝杆菌,其感染的巨噬细胞能够通过外泌体的途径呈递抗原,并能协同ATP 促进 MHC-Ⅱ的释放,通过外泌体向 T 细胞表达抗原肽,这在促进 T 细胞免疫的过程中起重要作用;而在病原体的刺激下,巨噬细胞产生的外泌体能够促进TNF-α和IL-12的产生以及中性粒细胞和巨噬细胞的募集, 这可能是免疫激活的一部分。
 

关于巨噬细胞来源外泌体对上皮细胞的影响,体外实验结果表明,巨噬细胞释放的外泌体能够刺激内皮细胞中的整合素向溶酶体转运,诱导整合素蛋白降解,进而对内皮细胞的迁移起到负调节作用;在LPS诱导的脓毒性肺损伤小鼠模型中,被LPS激活的巨噬细胞释放的外泌体中, 促炎 性miRNA（ miRNA-155、miRNA-146a）表达上调,使上皮细胞中的促炎介质TNF-α与 IL-6表达增加,进而破坏支气管上皮细胞紧密连接蛋白的表达,对肺部的结构屏障造成破坏。
 

有研究者尝试在体外将巨噬细胞来源的外泌体作为载体承载 miRNA 抑制剂,发现其能够调控肿瘤细胞中的 miRNA 表达水平。 这可能会成为肿瘤治疗的一种新方式。以上结果表明,巨噬细胞来源的外泌体能作用于其他免疫细胞、脂肪细胞、上皮细胞与肿瘤细胞,发挥着抗原呈递、免疫调节及代谢调控等作用。
 

出自《免疫细胞与外泌体相互作用机制的研究进展》作者刘满宇 付璐 张文慧。