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蛋白在调控MGE迁移分化过程中的作用2023-12-29 09:03:25

Sp8蛋白在野生型小鼠的MGE外套膜区周期性表达,Sp8/9协同调控PV+皮质中间神经元的发育。实际上,上述转录因子之间有相当复杂的相互作用机制,最终共同调节中间神经元的分化成熟。另外,皮质的正常功能依赖兴奋性锥体神经元和抑制性中间神经元之间的平衡,转录因子PRdomaincontaining16在MGE前体细胞中表达,维持前体细胞的增殖能力,并能够确保产生足量的中间神经元,维持其抑制功能。

还有许多复杂的外界信号也参与其中。其中最有趣的是双向EphrinB3/EphA4信号,其参与了视前区和MGE来源的中间神经元在浅层和深层迁移流中的分离。来自视前区的中间神经元表达EphrinB3并沿浅层路径迁移,而MGE来源的中间神经元表达EphA4并穿过深层路径。功能缺失研究表明,EphrinB3对MGE来源的中间神经元起信号排斥作用,而EphA4则在表达EphrinB3的视前区细胞中诱导排斥反应。另外SonicHedgehog信号调节中间神经元的分化类型(背侧MGE主要产生SST+中间神经元的前体细胞,而腹侧MGE主要产生PV+中间神经元前体)。
 
同时Wnt依赖的β-连环蛋白信号贯穿于MGE整个区域,Shh和Wnt信号可以共同协调规范MGE中背侧腹侧的增殖模式此外,很多蛋白在调控MGE迁移分化过程中的作用是不可忽视的。FLRT是一种广泛表达的蛋白质,具有作为细胞黏附分子和异嗜性排斥配体的独特性质。排斥性FLRT2-Unc5D相互作用控制径向迁移(Flrt2胞外结构域的蛋白水解性脱落控制着表达Unc5D的神经元在发育皮质中的迁移),而切向迁移涉及黏性FLRT-FLRT 的相互作用。缺乏FLRT1/3就会减少细胞间黏附,增加神经元沿切向轴的聚集,并抑制径向迁移,导致胚胎发育后期未成熟神经元到达皮质的比例较大。
 
出自《内侧神经节隆起的起源发展与应用》作者王苗苗,陆洋.